药理课件第39章氨基糖苷类.pptVIP

氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 小诺米星micronomicin, 西索米星sisomicin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 异帕米星isepamicin 共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服不吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应 【体内过程】 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全； 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合； 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高； 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。 【抗菌作用】 速效杀菌剂 需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大抗菌作用； 杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关； 仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药； PAE长，持续时间与浓度成正相关； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性强 【作用机制】 1、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成； 2、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成； 3、阻止释放因子进入A位 【耐药性】 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶） 菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能异常、菌体内靶位改变 【临床应用】 用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。 【不良反应】 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退 卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 2. 肾脏损害 　虽可逆，但加强耳毒性 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星 3. 变态反应 　皮疹、发热、过敏性休克 4. 神经－肌肉阻断 　 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。 各种氨基糖苷类药物的应用 链霉素 ①鼠疫和兔热病首选 ②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎 ③与其他抗结核药合用治疗结核病 庆大霉素 ①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，不宜混合滴注 ③与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G-杆菌致混合感染，不宜混合滴注 ④肠道消毒 妥布霉素 tobramycin 　 作用特点： 对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作用分别为庆大霉素的2-4倍； 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效 用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选 阿米卡星 amikacin 是抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性。 突出优点： 对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍能有效控制。 主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。 第39章 氨基糖苷类抗生素 掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌作用及主要不良反应。 熟悉庆大霉素、链霉素的应用。 了解其它氨基糖苷类抗生素作用特点和应用。 氨基糖苷类抗生素药物化学性质较稳定，制剂都为硫酸盐。 * * 氨基糖苷类抗生素的作用环节：对蛋白质可合成的始动、延伸、终止三个阶段均有作用，可造成细菌体内核蛋白体耗竭及蛋白质受阻。 1）抑制70s始动复合物的形成，是蛋白质合成在早期即终止。 2）选择性地与30s亚基上的靶蛋白结合，使A位扭曲变形，从而造成mRNA上密码出现错误，将错误的氨基酸掺入肽链，导致合成无功能的蛋白质。 3）阻止终止因子R进入A位，使已形成的肽链不能释放。同时，70s核糖体不能解离。 * 作用机制： 1、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成； 2、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成； 3、阻止释放因子进入A位 除此以外氨基糖苷类药物还可以使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，细胞内重要物质外漏和加快氨基糖苷类药物的转运，更加快了细菌的死亡。 注意：哺乳动物的核蛋白体结构、蛋白质、RNA均与细菌不同，因此不易受抗生素的影响。 * 氨基糖苷类抗生素药物化学性质较稳定，制剂都为硫酸盐。