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第 36 章 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病 糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾、神经、心、脑及血管等的病理改变。 糖尿病的分类 1型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（用什么治疗） （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） 2型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM） 胰岛素 胰岛素（insulin）是由 胰岛B细胞分泌，由两条多 肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素——解决抗原性。 【体内过程】 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 现已有口服制剂及吸入剂等新剂型。 3.蛋白质代谢：促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4.钾离子转运：促进K+进入细胞，增加细胞内K+浓度，降低血钾 5.加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流。 【临床应用】 1.是治疗 1型糖尿病的最重要药物 2.重度2型糖尿病，经控制饮食和口服药物不 能控制血糖水平 3.轻中度糖尿病合并感染、消耗性疾病、高 热，妊娠以及创伤等 4.发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时 5.细胞内缺钾者 【不良反应】 1.低血糖症 严重可致休克，甚至死亡； 2.反应性高血糖 轻度低血糖的代偿性反应； 3.过敏反应 4.胰岛素抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多； 血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍胰岛素的 作用。产生胰岛素抗体；或是胰岛素受体数 目及亲和力减少。 5.脂肪萎缩 【药物相互作用】 口服降血糖药 磺酰脲类 【体内过程】 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。 【药理作用及机制】 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存者（2 型糖尿病）。 ① 刺激胰岛B细胞释放胰岛素； ② 增加胰岛素的作用：减少胰岛素的代 谢，增强靶细胞对胰岛素的敏感性，增 加与靶组织的亲和力。 2.抗利尿作用 格列本脲、氯磺丙脲具有， 用于尿崩症。 3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成 第三代具有。 【应用】 1.胰岛功能尚存的2型糖尿病； 2.尿崩症 【不良反应】常见皮肤过敏，胃肠不适，眩晕，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。 双胍类 二甲双胍 metformin，苯乙双胍 phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能是： 促进组织摄取葡萄糖； 增加肌肉组织中糖的无氧酵解，而有氧氧化并不相应增加； 降低葡萄糖在肠道吸收和糖异生； 改善胰岛素的效应； 抑制高血糖素释放等。 二甲双胍还有降血脂作用。 应用于轻症2型尿病，尤其胰岛素抵抗的肥胖者。 不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。 其他类 阿卡波糖 acarbose ?-糖苷酶抑制剂 罗格列酮 rosiglitazone 胰岛素增敏药 瑞格列奈 repaglinide 促胰岛素分泌药 * China Medical University * * 1.可用糖皮质激素治疗的是： A 严重哮喘伴有高血压 B 病毒感染 C 精神病人服用苯巴比妥引起的过敏性皮炎 D 急性淋巴细胞性白血病 E 带状疱疹 2.下列哪项不属于糖皮质激素的禁忌症： A 曾患严重精神病 B 新近胃肠吻合术 C 非特异性角膜炎 D 水痘 E 严重糖尿病 3.GC隔日疗法的给药时间是： A 隔日早晨 B 隔日中午 C 隔日下午 D 隔日晚上 E 隔日午夜 药理教研室 于兆进 China Medical University 【药理作用】 1.糖代谢：加速葡萄糖氧化和酵解，促进糖原合成和 储存；抑制糖原分解和糖异生，从而使血糖降低。 利用增加