药理课件抗菌药物概论.ppt

第九篇 病原微生物概论 抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs 化学治疗（chemotherapy） 病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病 的药物治疗称化学治疗简称化疗。 化疗药物：化疗过程中所用药物。包括抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。 抗微生物药：治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。 机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 30年代——磺胺类 40年代——青霉素（PNCG） 50年代——红霉素、四环素、氯霉素 60年代——广谱半合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代——广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代——三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类） 第一节 抗微生物药常用术语 抗菌药（antibiotic drug) 能抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。包括抗生素与人工合成抗菌药。 抗生素（antibiotics） 是来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必须的某些重要结构与生化过程的抗菌药物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小，如异烟肼 广谱抗菌药：抗菌谱广，不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广，如四环素、 氯霉素。 抗菌活性（antibacterialactivity） 抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。又分为浓度及时间依赖性两种。 浓度依赖性 即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。 氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等 PK/PD参数： AUC24/MIC和Cmax/MIC 时间依赖性 药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种 PK/PD参数： T＞MIC% 在治疗细菌性感染时，如何用药？ 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使（T）MIC时间延长，达到最佳疗效； 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 最低杀菌浓度（minimal actericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 化疗指数（chemotherapeutic index CI） 是衡量化疗药物有效性和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌的生长繁殖不能恢复正常的现象。 首次接触效应（first expose effect）是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显效应，需要间隔一定时间，才会起作用。例如氨基糖苷类抗生素。 1.抑制细胞壁合成 2. 影响细胞膜功能 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 第三节 细菌耐药性的产生及及其机制 细菌的耐药性（resistance，也称抗药性） 是指常规治疗剂量下，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对耐药菌的疗效降低或无效。 超级细菌（superbug):泛指对多种抗菌药物都耐药的细菌。如：M