药理课件人工合成抗菌药2章节.ppt

第三十七章 人工合成抗菌药 本章内容 掌握与熟悉： 喹诺酮类、磺胺类药物的抗菌机制、临床应用、不良反应。 了解： 1.其他药物 第三代 氟喹诺酮类 细菌对磺胺类药物的耐药机制 体内体外均能产生，同类之间具有交叉耐药性，但和其他类之间无交叉耐药性。 机制： 1、细菌降低二氢叶酸合成酶与药物的亲和力。 2、细菌改变其代谢途径。 3、降低对药物的通透性 思考题 1.磺胺类、喹诺酮类药物的抗菌机制 2.治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物为 3.氟喹诺酮类药物的特性包括 A 口服易吸收 B与其他抗菌药物交叉耐药性 C抗菌谱广 D 可能损伤软骨组织 E抑制DNA回旋酶 5.SMZ和TMP合用的药理学基础？ 6.简述metronidazole的药理作用。 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明） 中效，t1/2 10-12h，与TMP组成复方新诺明。 药动学：口服吸收与排泄均较慢，分布广，尿药浓度高。 应用：1.流脑 2.泌尿道感染：大肠埃希菌。 3.呼吸道感染、支原体感染、伤寒等。 常用磺胺类药物 常用磺胺类药物 磺胺嘧啶（SD） 中效，t1/2 10-17h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。 应用：防治流脑、诺卡菌属引起的感染首选。 2.用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺吡啶（SASP）： 口服吸收少，肠道浓度高。 在体内转变为磺胺吡啶与5-氨基水杨酸盐。 应用：溃疡性结肠炎，强直性脊柱炎等，可与甲氨蝶呤合用治疗类风湿性关节炎。 常用磺胺类药物 甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤 口感染。 磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用，对绿 脓、大肠杆菌有效，用于预防与 治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤、伤口感染。 磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。 3.外用磺胺药 常用磺胺类药物 1、肾脏损害：药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。 预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。 2、过敏反应：发热、皮疹等，局部用药及长效易发生。 3、血液系统反应：溶血性贫血等，注意监测血象。 4、核黄疸：新生儿、两岁以下婴儿、临产前禁用。 5、肝损害：肝功能低下者禁用。 磺胺类抗菌药的不良反应 第三节 其他合成类抗菌药 甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂） ⑴ 抗菌作用强于SMZ，单用易产生耐药性 ； ⑵ 抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸 代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用； ⑶ 两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 (4) 两者药动学相似t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。 二氢蝶啶 L谷氨酸 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 TMP SO2NH2 NH2 (人及动物) 外源性叶酸 叶酸还原酶 二氢蝶酸合酶 （-） （-） 硝基呋喃类药 广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因（呋喃坦啶） 口服吸收迅速，代谢快，t1/2 0.5h，多数组织难达到有效浓度，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染，尤下尿路感染。 临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药. 甲硝唑（metronidazole) 药理作用和临床应用 1.抗阿米巴作用：-----治疗急性阿米巴痢疾和 肠道外阿米巴感染。 2.抗滴虫作用----阴道毛滴虫导致的感染首选。 3.抗厌氧菌作用----对脆弱类杆菌尤为敏感， 用于治疗厌氧菌引起的盆腔炎、败血症等。 4.抗贾第鞭毛虫作用-----治疗贾第鞭毛虫病。 * * 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵) 人工合成抗菌药物分类 第一节 喹诺酮类抗菌药 第一代产品：60年代初 萘啶酸：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已淘汰。 第二代：70年代初 砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。 第三代产品：79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良