药理课件药理第十八章.ppt

第18章 解热镇痛抗炎药 IC50：半数抑制量，反应被抑制一半时抑制剂的浓度。思考：药物抑制反应能力强，IC50值应该是低还是高？ 水杨酸类 包括阿司匹林和水杨酸。 水杨酸刺激性大，仅外用。 阿司匹林又称乙酰水杨酸，是解热镇痛抗炎药的代表药。 1 胃肠道反应 直接刺激胃粘膜，胃溃疡者禁用。 大剂量刺激延脑催吐化学感应区（CTZ）引发呕吐。 大剂量引发不易察觉的胃出血（无痛性出血）。 饭后服、嚼碎服、同服抗酸药碳酸钙或服肠溶片可减轻胃出血。 同服PGE2可减轻胃出血。 2 过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，过敏性休克。 阿司匹林哮喘 非抗原抗体反应，脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩，支气管痉挛，诱发哮喘。 治疗：肾上腺素无效，抗组胺药和糖皮质激素治疗有效。 3 水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，精神错乱。 应立即停药，静注碳酸氢钠碱化尿液。 4 凝血障碍 有出血倾向。肝功能障碍、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。 5 瑞夷（Reye）综合征 表现为严重肝衰竭合并脑病，少见但可致死。 发病于病毒感染伴有发热的小儿或青年。 血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物合用时，相互争夺血浆蛋白结合位点，血中游离药物浓度增高，阿司匹林作用增强，应减量。 与双香豆素合用，游离双香豆素增多，易出血。 与甲磺丁脲合用，游离甲磺丁脲增多，易致低血糖。 与肾上腺皮质激素合用，使游离肾上腺皮质激素增多，增强抗炎作用，同时加重胃溃疡。 阿司匹林经肾小管有机酸转运机制从肾小管分泌，如服相同排泄方式的药物，相互竞争肾小管分泌系统，排泄减少，血药浓度增加。 与甲氨嘌呤合用，增加甲氨嘌呤毒性。 与呋塞米合用，增加呋塞米毒性。 （甲氨嘌呤和呋塞米都经近曲小管有机酸转运体分泌） 对乙酰氨基酚-体内过程 肝代谢，血浆蛋白结合率低。 肝功能减退时，半衰期延长。 与葡萄糖醛酸，硫酸基，半胱氨酸结合而解毒，经肾排出。 极少部分经肝药酶P450氧化生成毒性代谢物，毒性物质经谷胱甘肽解毒。 布洛芬（ibuprofen）：抗炎、解热镇痛作用，主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，胃肠道反应少。 吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）半衰期长（40h），强效抗炎镇痛药，胃肠刺激作用大。 选择性COX-2抑制剂 特点 抗炎抗风湿作用强，不良反应少。 解热镇痛作用弱 代表药 美洛昔康、塞来昔布、罗菲昔布、尼美舒利 美洛昔康 特点 血浆蛋白结合率高，99%以上。 从尿液和粪便中排出。 肝肾功能不全对美洛昔康的代谢影响不大。 有较强的抗炎、解热镇痛作用。 适用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎。 美洛昔康-不良反应 胃肠道反应：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻等。 贫血，过敏。 中枢神经系统轻度头晕、头痛、耳鸣。 心血管系统：血压升高、心悸、潮红。 解热镇痛药的复方配伍 治疗类风湿性关节炎的药物 非甾体类抗炎药：一线药。 类固醇激素：长期应用不良反应多。为二线慢作用抗风湿药起效前的过渡药，应短期小剂量使用。 慢作用抗风湿药：二线药。包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮磺胺吡啶。起效慢。也称病情改善药。 免疫抑制剂：氨甲嘌呤等。 抗痛风药（P156） 痛风：体内嘌呤代谢紊乱引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。严重者出现关节畸形和肾尿酸结石等肾脏损害。 雌性激素对尿酸形成有抑制作用，男性痛风发病率显著高于女性。 痛风 抗痛风药 按作用原理分类： 抑制尿酸合成的药物—别嘌醇。 增加尿酸排泄的药物—丙磺舒。 抑制粒细胞浸润—秋水仙碱。 抑制PG合成—解热镇痛抗炎药。 丙磺舒（probenecid，羧苯磺胺） 特点： 口服完全 血浆蛋白结合率85-95%。 用于慢性痛风。 无镇痛和消炎作用，不适于急性痛风。 丙磺舒（probenecid，羧苯磺胺） 作用机理： 通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收，故排泄慢。 竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸收，尿酸排泄增多，血中尿酸浓度降低。 竞争性抑制肾小管对青霉素的分泌，青霉素排泄减少，血中青霉素浓度升高。（P367） 学习小结 解热镇痛抗炎药作用机制。 阿司匹林的药理作用、不良反应和药物相互作用。 COX-1和COX-2的特性比较。 吲哚美辛 （ indometacin 消炎痛） 药理作用 具有显著的解热镇痛和抗炎抗风湿作用。 不良反应多，发生率高，用于前述药物不耐受或疗效不显著的病例。 肝代谢，肾排泄。 不良反应 胃肠道溃疡加重，中枢神经系统反应，抑制造血系统，过