药理课件药理第十九章.ppt

第19章 镇痛药 无痛人 症状：无痛人的痛阈很高，常常感觉不到疼痛，会不知不觉受到各种伤害，如皮肤破损、关节扭伤、骨骼折断等，以至全身经常鲜血淋淋，疤痕累累，关节病变。 发病机理 感受器、传入神经、神经中枢功能异常，多由基因突变引起。 疼痛是自我保护机制，促使我们逃避伤害。 我们都享受着“痛苦”的幸福！ 阿片生物碱类 菲类：吗啡、可待因 异喹啉类：罂粟碱 2. 人工合成镇痛药 哌替啶、喷他佐辛、芬太尼 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱20余种。吗啡是其中含量最高的，约为10%。其次是可待因0.5%，罂粟碱。 痛觉信号传至痛觉传入神经元末梢，神经末梢释放P物质。 P物质作用于痛觉接受神经元的P物质受体。 将痛觉传至中枢，引起疼痛。 内源性镇痛机制 阿片肽神经元释放阿片肽，激动痛觉神经元阿片受体。 关闭Ca2+通道，Ca2+内流减少，兴奋性递质释放减少。 开放K+通道，引起突触后膜超极化，神经元兴奋性降低。 抑制痛觉神经元释放P物质，阻断痛觉传递。 外源性镇痛机制 吗啡与阿片肽发挥的作用相同。 阿片受体存在部位（P160） 脊髓罗氏胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：与疼痛传导、整合、感受有关。 边缘系统、蓝斑核：与精神情绪有关，蓝斑核也是吗啡产生成瘾和戒断症状的关键部位。 脑干孤束核：与呼吸抑制、咳嗽有关。 脑干极后区：与胃液分泌、恶心呕吐有关。 阿片受体也存在于肠道、输精管。 治疗剂量 眩晕、恶心、呕吐、嗜睡、便秘、尿潴留、胆绞痛 过量中毒 呼吸抑制（3次/分），血压下降，针尖样瞳孔，昏迷，可由呼吸抑制至死。 中毒解救 对抗剂－纳洛酮 耐受性、依赖性、成瘾性、戒断症状 禁用于分娩止痛和哺乳期妇女止痛： 可对抗催产素兴奋子宫的作用，延长产程。 可通过胎盘屏障抑制新生儿呼吸。 可通过乳汁抑制婴儿呼吸。 支气管哮喘患者：抑制呼吸 颅脑外伤患者：扩张脑血管 肝功能低下者：肝代谢 肺源性心脏病 是由肺部病变造成的心脏疾病。 肺循环：右心室 肺动脉 肺静脉 左心房 左心室 由支气管炎或肺血管病变所致的肺动脉高压，进而使右心肥厚、增大，常伴有右心功能衰竭的心脏病。 成瘾的危害 成瘾者常不择手段地强迫觅药，造成人格丧失，道德沦陷，危害极大。 戒毒过程 脱毒：同类药物逐渐减量的替代疗法。 康复 后续照管 罗通定 rotundine 由罂粟科植物延胡索提取而得，现已人工合成。 与阿片受体无关。 可能通过阻断脑干网状结构上行激活系统发挥作用。 罗通定 rotundine 镇痛作用弱于哌替啶，强于解热镇痛抗炎药。 主要用于慢性钝痛和内脏痛。 对创伤性疼痛、手术后疼痛和晚期癌症疼痛效果差。 无成瘾性。 曲马多 tramadol 阿片受体的激动药。 较弱的激动 μ受体。 镇痛作用不被纳洛酮完全拮抗。 适用于中等及重度疼痛。 美沙酮 methadone 药理作用性质与吗啡相似。 μ受体激动药。 耐受性、成瘾性、戒断症状比吗啡轻。 适用于创伤、手术后及晚期癌症等引起的剧痛。 口服给药镇痛效果好。 是治疗吗啡和海洛因成瘾的过渡性用药。 芬太尼 fentanyl 起效快，作用时间短。 镇痛作用是吗啡的80倍，成瘾性弱 。 麻醉辅助用药。 大剂量产生肌肉强直，纳洛酮可对抗。 喷他佐辛 pentazocine 镇痛新 阿片受体的部分激动药。 激动κ、δ，较弱的拮抗 μ受体。 大剂量可产生焦虑、幻觉等拟精神病症状。 成瘾性弱，为非麻醉品。 学习小结 镇痛药和解热镇痛抗炎药在作用部位、作用机制和应用方面的区别。 吗啡的药理作用和临床应用。 心源性哮喘发病原理和吗啡用于心源性哮喘的原理。 吗啡的不良反应和禁忌症。 吗啡镇痛的作用机制。 哌替啶的药理作用、临床应用。 吗啡-作用机制-痛觉的产生 痛觉神经元 —P物质 阿片肽神经元—阿片肽 吗啡-作用机制 吗啡-作用机制 吗啡-作用机制 吗啡-作用机制 吗啡-不良反应 精神依赖性 药物对中枢神经系统作用产生的一种精神活动，如欣快、心情舒畅，情绪高涨，飘飘欲仙等，这些精神活动迫使患者继续寻觅、反复服用药物。 身体依赖性 机体对药物产生的一种适应性改变，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状，如流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻等。亦称生理依赖性。 吗啡-不良反应 精神依赖性和身体依赖性的关系 早期产生精神依赖性，而后是身体依赖性，身体依赖性又可加重精神依赖性。 成瘾性 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的“欣快感”和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切地