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第十七章 抗帕金森病药 典型症状 静止震颤、肌肉僵直、行动迟缓。 其它症状 面容呆滞，静止时震颤严重，常有数钱样动作，运动时稍减轻；植物神经功能障碍；智力减退，痴呆，记忆障碍等。 帕金森病 发病原因 遗传 动脉硬化、脑炎后遗症、颅脑损伤 Mn2+、Co2+等化学物质中毒 利血平及抗精神病药的不良反应 帕金森病是锥体外系功能障碍引起的一种慢性中枢神经系统疾病。病变部位在黑质-纹状体。 帕金森病 发病原因 遗传 动脉硬化、脑炎后遗症、颅脑损伤 Mn2+、Co2+等化学物质中毒 利血平及抗精神病药的不良反应 帕金森病是锥体外系功能障碍引起的一种慢性中枢神经系统疾病。病变部位在黑质-纹状体。 苍白球-丘脑底核的位置 DA-ACh理论实验证据 证实 DA 和Ach 引发帕金森病 帕金森病患者死后，脑内DA含量低于正常人，约为5-15%。 耗竭脑内的DA或阻断DA-R（氯丙嗪）可引发帕金森病。 提高脑内DA含量，肌肉僵直和运动迟缓症状缓解。 注入ACh至纹状体，静止震颤症状加重，再注入M受体阻断药，震颤症状缓解。 帕金森病应该怎样治疗？ 帕金森病应该怎样治疗？ 抗帕金森病药种类 拟多巴胺药 1. DA前体药： 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 2. 左旋多巴增效药 ：卡比多巴 3. DA-R激动药：溴隐亭 4. 促DA释放药：金刚烷胺 5. 单胺氧化酶（MAO-B）抑制药：司来吉兰 抗胆碱药 苯海索 左旋多巴 左旋多巴（levodopa, L-dopa） 左旋多巴-体内过程 左旋多巴口服后30-50%到达全身循环，其中仅1%能进入中枢转化为DA。 其余99%留在外周，一部分被代谢，另一部分在外周转变为DA，产生不良反应。 MAO-A抑制剂和MAO-B抑制剂对左旋多巴的作用 金刚烷胺 amantadine 金刚烷胺 amantadine 司来吉兰 selegiline 苯海索 （trihexyphenidyl，安坦） 其它抗胆碱药 学习小结 抗帕金森病药的种类及代表药。 帕金森患者的典型症状 、 、 。 卡比多巴与左旋多巴合用的作用机理。 左旋多巴治疗肝昏迷的作用机理。 左旋多巴的不良反应及药物相互作用。 作用机制 单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，减少脑内DA降解。 临床应用 与复方多巴合用有协同作用，单独使用作用弱。 特点 为抗胆碱药。 对震颤效果好，对肌肉僵直、行作迟缓效果差。 与复方多巴合用有协同作用。 不良反应为口干、瞳孔散大、心动过速、便秘、尿潴留及精神障碍等。 不可突然停药，否则导致震颤症状加重。 问题：抗胆碱药还有哪些种？可否用于帕金森病？ 阿托品、山莨菪碱对外周抗胆碱作用强，对中枢作用弱，疗效差，不良反应多，不用于帕金森病。 东莨菪碱可透过血脑屏障作用于中枢，可用于帕金森病。 * 中国医科大学药理教研室 陈秋晨 1817年，伦敦医生J. Parkinson首次报告了症状为静止震颤、肌肉僵直、行动迟缓的疾病。 帕金森病又称震颤麻痹，是常见的退行性疾病，多在60岁左右发病。起病隐蔽，症状逐渐发展，可导致生活不能自理。 65岁以上中老年人发病率1.7%。 帕金森病（Pakinson’s disease，PD） 帕金森病典型症状 静止震颤 （肢体颤抖） 肌肉僵直 （肌张力提高） 行动迟缓 （姿势步态异常） 帕金森病症状 锥体外系 锥体外系的结构：包括大脑皮质、纹状体、背侧丘脑、底丘脑、中脑顶盖、红核、黑质、脑桥核、前庭核、小脑和脑干网状结构等。 锥体外系的功能：通过多个结构复杂的环路调节肌张力，协调肌肉运动，维持体态姿势平衡，使躯体能够精细而随意的活动。 多巴胺（DA）通路 递质为DA，DA是中枢神经系统抑制性递质，起始于中脑黑质，终于纹状体，称黑质-纹状体通路。 胆碱能（ACh）通路 递质为ACh， ACh是中枢神经系统兴奋性递质，起始于苍白球，连接大脑皮质运动区及运动前区，至丘脑底核和中脑核。 γ-氨基丁酸（GABA）通路 递质为GABA， GABA是中枢神经系统抑制性递质。 锥体外系的重要通路 黑质-纹状体的位置 发病机制 DA在中脑黑质色素细胞中合成，沿黑质-纹状体通路输送到纹状体神经末梢内的囊泡中储存。 正常时，DA-ACh处于平衡状态。帕金森病患者黑质病变，DA合成减少，以致纹状体内DA显著下降，导致脑内DA-ACh平衡失调。DA功能低下，ACh占优势。 发病机制 Dopamine Dopamine Acetylcholine Ac