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第十八章　解热镇痛抗炎药与抗痛风药 固有型COX1　分布于大多数组织，血管、胃、肾、血小板等，是天然存在的 诱生型COX2　 在炎症环境中，分布在炎症细胞中，是刺激后诱导生成的 　本类药物抑制PGE合成，使体温定点恢复正常，解热 　故降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同） 2．镇痛作用　　组织损伤或炎症 　　　产生释放致痛物质（缓激肽、PGs) 　　　　　　　　　　疼痛 　　此外，PGI和PGE尚有痛觉增敏作用 　　本类药物有中等程度的镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效 3．抗炎作用　炎症局部有大量PGs 　　　　　　　　致炎且增敏 　　本类药物多数有抗炎作用，吲哚美辛、吡罗昔康抗炎作用强大，对乙酰氨基酚几无抗炎作用 　　用于缓解风湿性和类风湿性关节炎的红、肿、热、痛症状 2、抗炎抗风湿：大剂量使急性风湿热患者退热，缓解关节红肿及疼痛，疗效确切，用于诊断。对类风湿性关节炎也可消肿止痛。 3、抗血栓　小剂量使血小板TXA2 ↓ ，抑制血小板聚集， 　　　　　大剂量使血管内皮PGI2↓，促进血小板聚集和血栓形成 4、过敏反应 少数患者出现过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”，白三烯生成过多所致 5、瑞夷综合征 病毒感染发热少年儿童偶致，为严重肝损害合并脑病 [不良反应] 　　常用剂量较安全，长期或过量中毒，致肝细胞、肾小管坏死，引起肾毒性和肝坏死 吡罗昔康、美洛昔康 吡罗昔康对风湿、类风湿性关节炎与阿司匹林同，不良反应较少，患者易耐受 美洛昔康对COX-2选择性抑制，抗炎作用强，副作用小，适应症同吡罗昔康 塞来昔布、尼美舒利 新型非甾体抗炎药，高选择性COX－2抑制剂 抗炎作用强、副作用小，用于类风湿关节炎和骨关节炎等 抗痛风药 　　秋水仙碱 抑制痛风急性发作时炎细胞浸润 抑制细胞有丝分裂，用于抗癌 不良反应多，毒性大， 　 　　丙磺舒 近曲小管主动重吸收，抑制尿酸重吸收，用于慢性痛风 抑制青霉素和头孢菌素在肾小管分泌，提高其血药浓度 * * 解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药） (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 化学结构不同，作用机制相似，可抑制环氧酶（COX），使PGs合成减少，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。 共同药理作用 1．解热作用　　　发热激活物 　　　　刺激炎性细胞产生释放内生致热原 　　　　引起PGE合成释放（中枢性发热介质） 　　　　　　　　作用于体温调节中枢 　　　　　　　　　体温定点升高 　　　　　　　　　　　发热 阿司匹林（aspirin ,乙酰水杨酸) [药动学] [药理作用与临床应用] 1．解热镇痛：单用或复方用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 [不良反应] 1、胃肠道反应 最常见，恶心、呕吐，厌食。 ①直接刺激胃粘膜 ②大剂量刺激催吐感受区 ③PGs保护胃粘膜，本药抑制PGs 　饭后服用，溃疡病患者禁用。 2、凝血障碍 长期使用抑制血小板聚集，出血。大剂量抑制肝合成凝血酶原 3、水杨酸反应　大剂量致水杨酸反应。立即停药，给碳酸氢钠，促药物排泄 对乙酰氨基酚（扑热息痛） [药理作用与临床应用] 　解热镇痛，无抗炎抗风湿 ①用于感冒发热、各种钝性疼痛 ②代替阿司匹林用于过敏者、溃疡者、哮喘者 ③少年儿童病毒感染发热者适用 吲哚美辛（消炎痛） ①较强解热镇痛、消炎抗风湿作用 ②不良反应多，用于其他药物不能耐受或疗效不显著者 ③胃肠道反应、中枢系统不良反应多见、严重 布洛芬 ①较好抗炎、解热、镇痛作用 ②胃肠道反应轻，易耐受。较常用 ③用于风湿、类风湿性关节炎 萘普生 布洛芬同类药，其作用、用途均相似