遗传学课件线粒体遗传病.ppt

mtDNA结构 16569 bp 11778 G→A 精氨酸→组氨酸→产能减少→视神经细胞退行性变→视神经萎缩 Leber遗传性视神经病家系 （二）MERRF综合征（OMIM # 545000）肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病 主要有四个特征：①肌阵挛；②全身性癫痫；③小脑性共济失调；④破碎红纤维。 MERRF综合征患者 MTTK*MERRF 8344G mtDNA结构 16569 bp （三）MELAS综合征（OMIM # 540000）线粒体脑肌病伴乳酸中毒及风样发作综合征 早期症状：肌肉无力及疼痛、周期性头痛、食欲减退、呕吐和痉挛。 多数患者40岁前有中风发作伴随暂时性单侧肌无力、意识改变、视力异常、癫痫和剧烈偏头痛。反复中风发作可进行性损伤大脑，导致失明、运动障碍和痴呆。 由于异常线粒体不能代谢丙酮酸，导致大量丙酮酸生成乳酸在血液和体液中积累，因此，多数MELAS患者具有乳酸血症。 mtDNA结构 16569 bp MTTL1*MELAS3243G （四）链霉素耳毒性耳聋（OMIM # 580000） 1993年，Prezant等通过3个母系遗传的氨基糖甙类抗生素致聋（aminoglycoside antibiotics induced deafness,AAID）家系的研究，首次报道mtDNA编码的12SrRNA基因1555位点A→G的突变。 mtDNA结构 16569 bp DEAF1555位点A→G 7445位点T→G 一个母系遗传的非综合征耳聋家系 氨基糖甙类抗生素耳神经毒性 (五) 其他与线粒体有关的病变 帕金森病(Parkinson disease) 肿瘤 糖尿病 冠心病 衰老 巴金和陈景润都是帕金森病患者 帕金森病患者脑和脊髓发生神经元退性变性,丢失。 衰 老 线粒体病的所有并发症——肌肉无力、运动不耐受、听力障碍、共剂失调、惊厥、学习瘴碍、白内障、心脏缺陷、糖尿病及发育迟缓——都不是线粒体病所特有。当然，如果某患者明显地表现出其中的三至多项病症，特别是当症状显现不只一个器官时，那么应怀疑是线粒体病患者。 如何诊断线粒体病 第五章 线粒体遗传病 （ disease of mitochondrial inheritance） 教学要求 熟悉线粒体的结构特点 掌握线粒体的遗传特性 了解线粒体突变的类型和常见的线粒体病 1894年, Altmann发现动物细胞中线粒体。 1963年，M.Nass和S.Nass首次在鸡卵母细胞中发现线粒体中存在有DNA。 1981年，Anderson发表完整人线粒体DNA序列 1987年,Wallace等通过对线粒体DNA突变和Leber病的关系的研究后，明确地提出线粒体DNA突变可以引起人类的疾病。 mtDNA疾病118种，30多种疾病相关的基因突变。 第一节 线粒体DNA的结构特点与遗传特征 人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称轻链(L链)。 一、mtDNA的结构特点 mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环区，长约1,000 bp左右。 D环区包括mtDNA重链复制起始点，重轻链转录的启动子。 外环为重链（H）富含G 内环为轻链（L）富含C 12种多肽链 12S rRNA 16S rRNA 14种tRNA 1种多肽链 8种tRNA mtDNA: 双链环状的DNA分子、裸露不与组蛋白结合,分散在线粒体基质中，长约5um、含16569个碱基对。 mtDNA共有37个基因 2种 编码 rRNA(12S和16S）基因 22种 编码 tRNA基因 13种 编码 蛋白质基因 mtDNA与nDNA不同: ①其分子上无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白的保护。 ②线粒体内无DNA损伤修复系统，mtDNA易发生突变 并容易得到保存。 ③每个线粒体内含有2～10个拷贝的mtDNA分子。 ④每个细胞可具有数千个mtDNA分子 。 （一）mtDNA具有半自主性 线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制 。 二、线粒体DNA的遗传学特征 （二）线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不完全等同 密码子 核DNA mtDNA UGA 终止 色氨酸 AGA,AGG 精氨酸 终止 AUA 异亮氨酸 甲硫氨酸 AAA 赖氨酸 天冬酰胺 CUU,CUC,CUA,CUG 亮氨酸 苏氨酸 （