第四章 多剂量给药课件稳定性.ppt

2004-01-01 药剂学 药剂学 药物制剂的稳定性 南京医科大学药学院 药剂教研室 第十二章 药物制剂的稳定性 第一节 概述 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 第三节 制剂中药物的化学降解途径 第四节 影响药物制剂降解的因素 及稳定化方法 第六节 药物稳定性试验方法 第一节 概 述 意义和任务 药物与药物制剂的稳定性是指在一定期限内（即有效期），药品或制剂保持与生产时相同的质量和特性。 药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的 质量变化和影响因素， 增加药物制剂稳定性的各种措施， 预测药物制剂有效期的方法等。 药物制剂要求：安全、有效、稳定。 药物制剂稳定性评价的内容与要求 第二节 化学动力学基础 化学动力学原理研究化学稳定性中： ?药物降解的机理； ②药物降解速度的影响因素； ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。 药物降解公式: K: 反应速度常数 C: 反应物浓度 n：反应级数 t: 反应时间 n 可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应 第一节 概述 第三节 化学降解主要途径 （一）水解反应 酯类，酰胺类 （二）氧化反应（自由基） 酚类，烯醇类 （三）其它 异构化，聚合，脱羧 （一） 水解反应 易水解药物:酯类、酰胺类 酯类（包括内酯） 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸 酯类水解产生酸性物质， 灭菌后pH下降，有水解 （一） 水解反应 酰胺类（包括内酰胺） 氯霉素、青霉素类、头抱菌素类 （不稳定的??内酰胺环 ） （二） 氧化反应 酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物） 烯醇类（维生素C） 芳胺类（如磺胺嘧啶钠） 吡唑酮类（如氨基比林、安乃近） 噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪） 光、氧、金属离子的影响 第四节 影响药物制剂降解的 因素及稳定化方法 处方因素 pH值、广义酸碱催化、溶剂、 离子强度、表面活性剂、辅料 外界因素（环境） 温度、光线、空气、湿度与水分、 金属离子、包装材料等 一、处方因素的影响及解决方法 （一）pH值的影响 水解反应，极易受H+ 或OH- 的催化， 反应速度常数为 k = k0 + kH+ [H+] + kOH- [OH-] pH低时有 lgk = lgkH+ ? pH pH高时有 lgk = lgkOH- + lgkw + pH （一） pH值的影响 pH?速度图 ，最稳定pHm ： lgk pHm pH （一） pH值的影响 pH调节剂： 稳定性、溶解度、药效 盐酸或氢氧化钠； 与药物性质相似的酸或碱： 氨茶碱---乙二胺； 马来酸麦角新碱---马来酸 （二）广义酸碱催化的影响 常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱。 缓冲对—注意广义酸碱催化 （三） 溶剂的影响 溶剂的介电常数（?）不同，k 不同 lgK = lg K? - K:水解速度常数 ?:介电常数 K?：溶剂的?为无穷时的水解速度常数 ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-） （三） 溶剂的影响 同号反应，??，k?，异号反应，??，k? lgK ZAZB = - lgK? ZAZB = 0 ZAZB = + 1/? （四）离子强度(?)的影响 lgK = lgK0 + 1.02ZAZB√μ K:药物降解速度常数 K0: ?=0时的K ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-） ?：离子强度 （四）离子强度(?)的影响 相同电荷,??，k? 相反电荷,??，k? lgK ZAZB = + lgK0 ZAZB = 0 ZAZB = -