他汀降脂治疗的安全性评价-李为民教授PPT.ppt

众所周知，美百乐镇是他汀类药物中询证医学的典范，其大型临床试验的病例数、覆盖病人种类均是其他他汀类所不能比拟的。 在超过10万人/年的研究中，并未发现美百乐镇与以下药物发生相互作用。 ACE－I，血管紧张素酶抑制剂，用于治疗高血压，常用药物有卡托普利等。 利尿剂，用于降压的药物，如氯噻嗪、氢氯噻嗪等。 洋地黄类，用于心功能不全治疗药物，强心剂。如洋地黄、洋地黄甙、地高辛、西地兰等。 阿斯匹林，抗血小板凝聚作用，延长出血时间，防止血栓形成。又称乙酰水杨酸、醋柳酸、巴米尔。 ?－受体阻滞剂，抗心律失常药物，如阿替洛尔、纳多洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔。 硝酸甘油，短效抗心绞痛药物。 钙拮抗剂，用于高血压及其他心脑肾血管病变，如二氢吡啶类：如硝苯地平等，维拉帕米，地尔硫卓。 雌激素 美百乐镇是已经被CYP450代谢过的具有水溶性的他汀产品，因此，不必再经过肝酶CYP的代谢。 Incidence Of Hepatic Enzyme Abnormalities In Atorvastatin Trials Hepatic enzyme elevation and rhabdomyolysis, primary safety concerns with statins, rarely occur with currently available statins. In a summary report on safety in the first 44 atorvastatin trials sponsored by Pfizer, 0.5% of 9416 atorvastatin-treated patients had persistent alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) elevations that were 3 times the upper limit of normal, compared with 0.3% of placebo-treated patients. The rate of these enzyme elevations at the 10-mg (0.13%) and 20-mg (0.12%) atorvastatin doses was actually lower than the placebo rate (0.28%), as shown on this slide. TNT研究的安全性结果中，高剂量阿托伐他汀（80mg）组的肝酶异常增加了6 倍，不良事件和停药的发生率也明显增加。 治疗相关的不良事件在阿拓伐他汀80mg组为8.1％，10mg组为5.8％(P .001)。治疗相关肌痛发生率在2组间无显著区别。总计超过10000例的纳入研究人群中，共报告了5例非药物相关性横纹肌溶解症（10mg组3例，80mg组2例）。肝酶升高比例(AST/ALT) 80mg组较10mg组显著增高(1.2％ vs 0.2％, P .001)，但2组升高比例均较预计值低。停药患者两组分别为7.2％和5.3％ 不良反应上，辛伐他汀组与阿托伐他汀组相比, 发生肌痛者分别为51例 (1.1)和 97例 (2.2) 肝酶升高者分别为 5例 (0.11)和 43例 (0.97) 他汀类药物最严重的不良反应是肌病。 什么是肌病呢？肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度。 肌病的危害？可导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭，严重的导致死亡。 如何避免？首先提倡在门诊有肾功能不全风险患者包括老年，高血压肾病， 糖尿病肾病，慢性肾功能不全， 移植术后患者选择安全性好，药物相互作用小的他汀。另外，对于门诊患者由于多数合并其他疾病，并合并用药， 辛伐他汀, 阿托伐他汀与CYP3A4抑制剂或酶解物的药物合用，将增加患肌病的危险性慎重使用（定期监测CK) Muscular symptoms were reported by 10.5% of hypercholesterolaemic patients receiving high dosage statin therapy in the PRIMO study. This is considerably higher than the rate of 1–5% generally observed in clinical trials. The finding may be explained by the vigorous exclusion criteria employed in