强力调脂，安全选择－贝特类在联合调脂治疗中的地位PPT.pptVIP

;调脂药物主要临床研究－他汀类;1. Downs JR et al. JAMA 1998;279:1615–22; 2. Hoogwerf BJ et al. Diabetes 1999;48:1289–94; 3. Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001–9; 4. The Long–term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med 1998;339:1349–57; 5. Shepherd J et al. Lancet 2002;360:1623–30;6. ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA 2002;288:2998–3007; ;研究;Adapted from Ballantyne CM et al. Circulation 1999;99:736–743;虽然他汀类可降低高水平和低水平HDL-c受试者的CHD事件，但是HDL-c基线水平低仍是接受他汀类治疗受试者CHD事件的独立危险因素 用他汀类治疗可降低所有人群的冠脉风险，但不能进一步消除与低HDL-c或2型糖尿病及代谢综合征的与其特征相关的风险 ? 在用他汀类治疗的2型糖尿病患者中，仍残留有心血管危险;调脂药物主要临床研究－贝特类;贝特类的作用机理;;Manninen V et al. Circulation 1992;85:37–45;0; VA-HIT:经治疗，HDL－C越高，CHD事件率越低;FIELD研究:是有史以来在2型糖尿病患者中进行的最大的临床终点研究;FIELD研究结果;需要激光治疗视网膜病变;FIELD研究结果： 微量蛋白尿的进展(基线到研究结束);调脂药物临床研究总结;联合调脂治疗优势;联合调脂药物应用的形式;贝特/他汀联合治疗的基础;降低LDL-C降低富含甘油三脂的脂蛋白 升高HDL-C 降低餐后血脂 改善LDL大小的特性 预防脂蛋白氧化 ;阿托伐他汀/非诺贝特在2型糖尿病伴血脂异常中的作用;SAFARI试验：辛伐他汀加非诺贝特对混合型高脂血症的疗效和耐受性;? 辛伐他汀 + 非诺贝特疗效显著优于辛伐他汀单药治疗 - 平均LDL-C水平更明显下降20% - 中位甘油三酯水平更明显下降114% - HDL-C 水平更明显提高92%;SAFARI 试验: 对 LDL颗粒亚组的作用;Farnier et al. Eur Heart J 2005;26:897-905;1,450;联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察;; 研究结果提示：非诺贝特（200mg/d）与小剂量辛伐他汀（10mg/d）联合治疗可以更全面地改善混合性高脂血症患者的血脂异常，较单药治疗更有效，具有良好的安全性和耐受性。 ;贝特/他汀联合治疗疗效总结;联合调脂治疗安全性;他汀葡萄糖苷酸;糖醛化：联合干预的可能性解释;阿托伐他汀 Cmax 提高(预期) 无影响 辛伐他汀 Cmax 提高2-倍 无影响 普伐他丁 Cmax 提高2-倍 无影响 瑞舒伐他汀 Cmax 提高2-倍 无影响 氟伐地汀 无影响 无影响 洛伐地汀 Cmax 提高2.8-倍 无可用数据 西立伐他汀 Cmax 提高2- 至 3-倍 无影响;贝特对他汀血浆浓度的影响;Jones Davidson. Am J Cardiol 2005;95:120-2;? 向FDA报告的不良事件水平低 ? 超过340万处方为非诺贝特联合他汀治疗（除西立伐他汀以外）;肌病的发生;治疗方案;脱落 HR = 1.01 95% CI = 0.93–1.11 p = 0.76;不良事件;不良事件;贝特/他汀联合治疗安全性总结;他汀类与贝特类合用注意事项（一）; 避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr2.0mg/dL) 避免再同时合用以下药物 环孢霉素 依曲康唑，酮康唑 红霉素，克拉霉素 蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米 避免用于70岁老年人，特别是女性 不与吉非罗齐合用 ;ATP III（update2004） 联合调脂治疗;ADA2005糖尿病人血脂异常的最佳治疗选择; 更注重多种危险因素，对血脂指标的关注更全面 对LDL-C的关注程度超过其他血脂参数 他汀产品降低LDL-C的地位进一步强化 ;中国成人血脂异常防治指南(二);血脂异常药物治疗 ---TG200mg/dl，HDL-c40mg/dl时，即可用药治疗，首选贝特及烟酸 ---降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护