【PDF】核芝江霉素在本实验条件下对小鼠骨髓未.pdfVIP

2、馓 核 芝江霉素在本实验条件下对小鼠骨髓未发现 统计结果 发现，阳性组明显高于对照组 有诱发微核的作用。从PCE／RBC值来看 ，均 及各试验剂量组 O．O1)；对照组与各试 大于 0．10，说明骨髓细胞未发现明显的抑 验剂量组 比较无显著差异 (P0．O1)，说明 制．给药剂量是合适的(见表所示) 癌变 ·畸变 ·臭空 1995年第 B整第 3{9I c^ 。孽en sTeratogenesL~andMnt|窖eI搬r嵋Vol8No31996 ， 一 ～ DNA甲基化与致癌作用 ‘ 翥一～明¨ ， 甲 萁 皇 田 温世浩 缩述 李怀义 审阉 乙 第二军 医大学生物教研 室 上海 200433 DNA 的甲基化状态可 以调节基因的表 高 ，而表皮生长因子及表皮生长因子受体情 达 ．许多基 因尤其是组织特异基因的表达和 况则相反 。早期恢复正常饮食后则可以逆转 去甲基化相关 。DNA 甲基化状态改变是致癌 这些改变 ，长期给予这种缺乏 甲基的食物则 舴 用的一个关键因素。在人和动物的许多肿 可以引起肝肿瘤 ，这种肿瘤中c--Ha—ras， 瘤 中可 以发现 DNA 的低 甲基化，转 甲基作 eki—ras低甲基化且高度表达 而 KimYI 用的程序改变和致癌基因表达的提高．DNA 等。’则认为中度叶酸盐缺乏不会导致大 鼠肝 的甲基化改变可以引起控翩正常生长规律的 和结肠 DNA 的话 甲基化及结肠 DNA 的特 基因表达异常。DNA 甲基化状态改变包括： 异 c—rnyc的低 甲基化。 各种突变引起 甲基化位点丢失 、DNA烷基群 RayJS等 “’给 B,GF 小鼠( 7Bl／6雄 粘合引起 甲基化位点空间捧列阻断、甲基群 ×GH／He雄)服用启动剂量的摹巴比妥 2 供体分子的丢失 “’。 周，剜拄现 raf出现低 甲基化，其等位基田中 原有的甲基端不再保留．在苯巴比妥诱发的 1．动物肿囊及肿瘤模型中甲基化状态和致癌 肝肿瘤和 自发肝肿瘤中均可见rd处于特定 作用 的低甲基化状态 ，而rafmRNA水平升高，同 缺乏甲基的食物对人和哺乳动物有致癌 时Ha—nsmRNA水平也升高． 作用 ，给予富含甲基的食物可以抗某些致癌 Si leMM等 “用二乙基亚硝胺处理太 物质 ，并可延长 自发肿瘤动物的寿命。日si0 鼠后再给予苯巴比妥，诱发肝癌，发现首先出 Wainfan等n’给大 鼠喂食缺 乏甲基的食物 ． 现了 SAM ／SAH 的 比率下降 (SAM：S—腺 结果导致肝细胞增生，增强了致癌作用。其机 苷 甲硫氨酸；SAH：S—腺苷高半胱氨酸)，使 理是缺乏甲基的食物会导致 S一腺苷甲硫氨 DNA 甲基化水平降低，引起 c．一n ．c—Ha 酸库的衰竭 ，干扰转甲基作用的正常程序，使 -- ras，c—ki—ras基因的过度表达 ，使肝细 DNA 甲基化水平下降，使控制正常生长规律 胞生长过快 ，诱发肝癌 。