朱文玲-抗心衰新药研究进展-课件，幻灯，pptPPT.pptVIP

托伐普坦小结 血管加压素受体拮抗剂托伐普坦治疗心衰有显著的短期疗效，但不改善长期预后 能恢复心衰伴低钠血症患者的血钠水平 安全性好，主要不良反应为口渴，不影响血压、心率、电解质，不损害肾功能 适用于心衰合并低钠患者，可用于水肿、低钠、肾功能不全的心衰患者 四、左西孟旦(levosimendan) 钙增敏剂和K-ATP通道开放剂，既有正性肌力和扩血管双重功能 不增加心肌cAMP浓度，不增加心肌细胞钙浓度，而是增加心肌肌丝钙反应性 ATP依赖性K通道开放作用使血管扩张 左西孟旦药代动力学 静脉注射后自身半衰期1小时，活性代谢产物的清除半衰期75-80小时，结束静脉用药后活性代谢产物的血浆达峰时间为2天 静滴左西孟旦24小时后，其作用可持续7-9天 左西孟旦药临床试验 LIDO试验（Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure) CASINO试验（Calcium Sensitizer or Inotrope or None in Low-Output HF study) REVIVE试验（The Randomized multicenter Evavluation of IntraVenous levosimendan Efficacy vs Placebo in the short-term treatment of decompensated HF) SURVIVE试验（The SURVival of patients with HF in Need of IntraVEnous Inotropic Support) LIDO：双盲双模拟，左西孟旦 vs dobutamine, 严重低心排心衰患者203例， 主要终点：静滴结束时CO增加≥30％，PCWP下降≥25％的患者百分数 LIDO短期血液动力学疗效 LIDO 30天和180天生存曲线 CASINO：299例失代偿低心排心衰患者，左西孟旦 vs 多巴酚丁胺 vs 安慰剂 主要终点：死亡、因心衰恶化再住院的联合终点 试验进行到6个月，左西孟旦生存显著获益，停止试验 REVIVE I 试验：24h和第5天心衰改善左西孟旦优于安慰剂， 无改变和恶化也优于安慰剂 血浆BNP和Cr与安慰剂比较显著下降 (n=100) 左西孟旦REVIVE 2试验 左西孟旦 安慰剂 低血压 49.2% 35.5% 头痛 29.4% 14.6% VT 24.1% 16.9% 室早 7.4% 0.2% AF 8.4% 0.2% 早期死亡率 15.1% 11.6% 心衰患者 n=600 左西孟旦 vs 安慰剂 主要终点：5天的心衰症状改善，死亡和心衰恶化 结果: 5天心衰症状改善左西孟旦优于安慰剂组，31天、90天生存两组无差异， 早期左西孟旦死亡增加 左西孟旦SURVIVE试验 死亡率 左西孟旦 多巴酚丁胺 P HR 180天 26% 28% 0.401 0.91 (0.74–1.13) 5天 4％ 6％ 0.72 (0.44–1.16) 31天 12％ 14％ 0.85 (0.63–1.15) SURVIVE试验 左西孟旦第1个以死亡为终点的试验（前瞻、双盲、随机） 严重失代偿心衰患者 n=1327, 左西孟旦