激素替代疗法与妇科肿瘤-课件，幻灯，PPTPPT.ppt

雌激素促发乳腺癌的可能原因 使乳腺组织对癌基的影响更加敏感 促使乳腺细胞的有丝分裂 HRT与乳腺癌 386 409.3 激素替代疗法与卵巢癌 大量研究显示无促使卵巢癌发生明显证据(尽管60%细胞有ER和PR) 雌、孕激素及其受体参与卵巢癌的发生 卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌的发病风险显著增加 激素替代疗法与卵巢癌 HRT对卵巢癌的影响并未象其对子宫内膜癌与乳腺癌一样达成共识，相关的研究得出许多具有争议的结果。大多数研究没有发现激素替代疗法（HRT）和卵巢癌有关系 卵巢癌患者使用HRT对复发和转移无明显影响 激素替代疗法与宫颈癌 无促使宫颈癌发生的明显证据(95%为鳞癌) 宫颈癌患者使用HRT复发率和5年生存率无变化 宫颈癌患者使用HRT对HPV易感性无增加 激素替代疗法与宫颈癌 HRT可使宫颈癌患者病情进展的风险降低 HRT使用可使未侵袭宫颈癌进展危险度 降低0.5–1.7 侵袭性宫颈癌降低0.9, 而且随着治疗时间的延长进一步降低 激素替代疗法与其他妇癌 目前尚无证据表明HRT乌外阴癌相关，相反，雌激素可以治疗慢性外阴营养不良和外阴白斑 阴道癌 无报道使用雌、孕激素与阴道癌的发病相关，即使是已患阴道癌的患者也可安全使用HRT 低度恶性子宫内膜间质肉瘤 低度恶性的子宫内膜间质肉瘤是激素敏感性肿瘤，常发生在外源性和内源性雌激素过度刺激的妇女中。低度恶性子宫内膜间质肉瘤可以说是ERT的禁忌症 激素替代疗法与其他妇癌 子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤。既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高 孕激素在子宫肌瘤的发病及生长中起着重要作用。孕激素及PR调节子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动, 促进子宫肌瘤的增殖。进一步研究证实雌激素有上调PR含量的作用 利维爱较经皮HRT对子宫肌瘤的影响更小 激素替代疗法与其他妇癌 * * 激素替代疗法与妇科肿瘤 华中科技大学同济医院 马 丁 妇科恶性肿瘤生存率提高 失眠 、潮红、压抑 骨质疏松 萎缩性阴道炎 早老性痴呆症 心血管疾患 Depression (压抑) NIH统计美国妇女精神(压抑)症状超过1,800万(1/10) 每年新发病例超过600万 女性发病两倍于男性 症状表现 情绪低落或歇斯底里 丧失各种欲望(包括性欲) 负罪、失落感，自杀倾向 嗜睡或入睡困难和失眠 消瘦或体重增加 不能集中精力、难做出判断 激素替代疗法与妇科肿瘤的相关问题 激素替代疗法是否促发妇癌? 危险程度? 妇癌患者(卵巢切除后长期存活)是否可以使用激素替代疗法? 在使用过程中应注意什么? HRT在妇科肿瘤应用的利弊 HRT犹如一双刃剑，如何选择合适的人群，应用个体化方案，在利与弊之间充分权衡，探讨HRT与妇科肿瘤的相互制约关系 性激素在癌症形成过程中的作用 雌激素不能直接引起基因突变，而是通过加强有丝分裂，促进细胞增生，使复制错误的DNA逃避修复。孕激素则有抑制有丝分裂的作用。孕激素有诱导p53表达的作用 在乳腺癌和子宫内膜癌细胞株中，雌激素诱导的人端粒酶的逆转录酶(hTERT)表达,孕激素短期暴露可显著降低hTERTmRNA的表达 ，而孕激素长期暴露可抑制雌激素诱导的hTERT 表达 生长因子 、粘附分子、血管生成 妇科肿瘤的内分泌特点 内分泌激素对生殖道肿瘤发生的影响 生殖道肿瘤具有内分泌活性 生殖道肿瘤内分泌效靶效应(激素受体) 与妇科肿瘤相关激素 雄激素 雌激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素 雌、孕激素受体类型 雌激素受体可分为α型和β型 α型主要存在于乳腺和子宫 β型主要在骨骼和血管壁 孕激素受体分A、B两个亚型 女性生殖系统中激素受体分布 产生激素的女性生殖系统肿瘤 性索间质肿瘤 颗粒细胞瘤 雌激素 卵泡膜细胞瘤 支持—间质细胞瘤 雄激素 卵巢门细胞瘤 生殖细胞肿瘤 绒癌 HCG 内胚窦瘤 a FP ERα、β亚型组织学特异性 ERα在子宫最丰富，在卵巢、睾丸、皮肤和肠管有低表达；ERβ在卵巢、睾丸、肾上腺和脾脏有高表达，在子宫为中低表达，提示ERα、β可能参与了不同器官特异性分化作用和生理和病理作用 ERα和ERβ与妇科肿瘤 乳腺癌组织ERα/ERβ比率明显高于癌旁组织，提示ERα和ERβ表达及其相互作用可能与乳腺癌的发生有关 卵巢癌ERα和ERβ表达率为80-90%，明显高于卵巢囊肿和正常卵巢，ErαErβ为65%，推测ERα过表达可能是卵巢癌发生的一个标志 激素替代疗法促发妇科肿瘤的危险度 子宫内膜癌 乳腺癌 卵巢癌 宫颈癌 子宫肉瘤 阴道及外阴肿瘤 激素替代疗法与子宫内膜癌 确切证据可增加子宫内膜癌的发生率 危险度