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第一章 免疫学发展简史及其展望
【教材精要】
一、免疫的含义
传统“免疫”的含义是指机体免除疫病(传染病)及抵抗多种疾病的发生,并认为“免疫”总是对机体有利。而现代“免疫”的含义是机体识别和清除一切抗原异物以保持自身稳定的生理反应;“免疫”并非总是对机体有利,如果免疫功能失调,免疫反应过强、过弱或对自身成分发生免疫应答都将对机体造成损害。如超敏反应、自身免疫性疾病和肿瘤等。
二、免疫的功能
免疫的功能主要体现在三大方面,即免疫防御、免疫稳定免疫监视1.免疫防御(immunologic defence):防止外界病原体入侵及清除已入侵病原体及有害的生物性分子。此功能就是机体的抗感染免疫。异常情况下,免疫防御功能过强,会引发超敏反应;功能过弱则发生免疫缺陷等。
2.免疫监视(immunologic surveillance):监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤,并予以清除。若此功能失调,体内突变细胞失控,可导致肿瘤发生,若病毒感染不能及时被清除,而出现病毒持续性感染状态。
3.免疫耐受(immunologic tolerance):免疫系统对自身组织细胞表达的抗原不发生免疫应答,不导致自身免疫病,反之,对外来病原体及有害生物分子表达的抗原,则发生免疫应答,予以清除。
4.免疫调节(immunoregulation):免疫系统参与机体整体功能调节,与神经系统及内分泌系统一起构成神经-内分泌-免疫网络调节系统,即调节机体的整体功能,亦调节免疫系统本身功能。
三、免疫应答的特点
免疫系统是由免疫组织器官(胸腺、骨髓、脾、淋巴结等)、免疫组织(黏膜相关淋巴组织)、免疫细胞(吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞)及免疫分子(细胞表面分子、抗体、细胞因子补体等)组成。免疫细胞分为下面两类:
(一)固有性免疫应答细胞
包括单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞等。这类细胞经其表面表达的受体,能识别一种分子,这种分子表达于多种病原体表面,经受体-配基作用激活固有免疫细胞,迅速执行免疫效应,发挥免疫防御作用,称为固有免疫(innate immunity)。该免疫应答不经历克隆扩增,也缺乏记忆性,它不会因多次接触同一病原体而有所增强。
(二)适应性免疫应答细胞
即淋巴细胞,包括T细胞及B细胞。这类细胞是克隆分布,每一克隆细胞,表达一种抗原受体,特异识别天然大分子中具有特殊结构的小分子,即抗原。
某一克隆的T、B淋巴细胞通过它们表面的特异性抗原受体(TCR或BCR)识别并结合相应的抗原,其中B细胞通过BCR识别游离的抗原分子,而T细胞通过TCR识别由抗原提呈细胞向它提呈的抗原。T、B淋巴细胞在抗原的刺激下活化,并在协同刺激信号和细胞因子信号的作用下经克隆扩增和分化成为效应细胞。由B细胞分化成的浆细胞分泌抗体,执行体液免疫功能;由T细胞分化成的效应T细胞则发挥细胞免疫功能,其中细胞毒T细胞特异性杀伤携带抗原的肿瘤细胞和病毒感染细胞,而辅助性T细胞分泌细胞因子,通过吸引和激活巨噬细胞及其他淋巴细胞发挥免疫学效应。这种免疫称为适应性免疫(adaptive immunity)。
适应性免疫必须经历克隆扩增,并分化为记忆细胞和效应细胞,执行功能,故其较固有性免疫应答发挥作用较晚,但其作用特异、强而有力。
四、免疫学发展简史
免疫学是研究抗原性异物,进入机体后发生的细胞和分子的反应,以及各种免疫现象、理论规律及其相关技术的一门生物科学。
(一)经验免疫学时期
早在11世纪,我国医学家已发现人体抗感染免疫现象。但大量医书证明我国直到明代隆庆年间即公元16世纪,才创立了应用人痘苗预防天花的方法,由此开创了免疫学的新纪元,也是人类认识机体免疫性的开端。直到公元17世纪,人痘苗在我国广泛推广应用,并迅速传入俄国、朝鲜、日本、土耳其和英国等国家,并对人痘苗预防天花的可靠性进行了验证。将接种人痘苗者移居于天花流行区,结果证实接种人痘苗者不再患天花。毫无疑问,人痘苗的使用为Jenner发明牛痘苗提供了经验。本时期的特点是仅仅发现了免疫现象,但未进行科学实验,缺乏理论依据。 这一时期重要成就有:人痘苗在我国广泛推广应用、牛痘苗的发明。
(二)免疫学科的形成及发展
这一时期起始于19世纪中叶至20世纪中。其特点是人们对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。由于近代免疫生物学的进展和细胞系选择学说的提出,否定了长期以来机体免疫反应是对外源抗原的特有反应,是单纯的化学过程的学说,而是认为免疫反应是机体识别自己和非己的普遍生物学现象。同时,在生物机体的免疫反应性方面也有了比较全面的认识。 这一时期的主要成就有:减毒疫苗的发明、抗毒素的发现、补体的发现、阐明了免疫球蛋白的分子结构与功能、免疫耐受现象的发现、免疫学技术的发展(改进了血清学技术,建立间接凝血
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