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免疫系统疾病及其药物治疗 北京大学第三医院 胡永芳 主要内容 免疫器官和组织 免疫系统(Immune system)是人和高等动物识别自我和非己、引发免疫效应和最终维持自身稳定的组织系统 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 抗原(Antigen, Ag) 一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能 与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内发生特异性结合的物质，亦称免疫原(immunogen) 抗体(Antibody, Ab) 是由抗原刺激机体产生的具有特异性的免疫球蛋白。抗体由所含氨基酸的种类和排列顺序的不同组成了400多种。依据理化性质和免疫学性质分为5种类型，IgG，IgA，IgM，IgE，IgD 抗原的两种基本特性 免疫原性(Immunogenicity) 抗原能刺激特异性免疫细胞、使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质(抗体或免疫效应细胞) 。 抗原性(Antigenicity) 抗原与相应的免疫效应物质(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合 抗原-基本概念 完全抗原(complete antigen) 具有免疫原性和抗原性的物质，如大多数蛋白质、细菌、病毒等。 半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen) 多为小分子物质，单独作用时无免疫原性，但与蛋白质载体结合后可具有免疫 原性，如大多数多糖、类脂、某些药物等 免疫耐受(immune tolerance)，耐受原(tolerogen) 抗原可诱导相应淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无免疫应答状态 超敏反应(hypersentivity)，变应原(allergen) 抗原引起机体发生病理性免疫应答 抗原的类型 根据抗原性质：完全抗原、半抗原 根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞辅助： 胸腺依赖性抗原(Thymus-dependent antigen, TD-Ag)：如：多数蛋白质抗原 胸腺非依赖性抗原(Thymus-independent antigen, TI- Ag)：如：细菌脂多糖，聚合毛素 T细胞表位(T cell epitope) 抗原决定簇 (antigenic determinant, AD)，抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基因，又称表位(epitope) T细胞表位， T细胞受体(TCR)所识别的表位 10-20个左右氨基酸组成的小分子多肽 主要存在于抗原分子的疏水区，不位于抗原分子的表面 须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才 能被TCR识别 B细胞表位(B cell epitope) 与抗体和BCR结合的表位(约6～7个氨基酸残基或糖基) 免疫应答 免疫应答(immune response, Ir)是指机体免疫系统接受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原（表位），发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。 先天性和适应性免疫 先天性免疫及天然免疫 初级的、不需要接触抗原 作用广泛，特异性差 效应器：补体、粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 获得性免疫及适应性免疫 需抗原接触，特异性高 效应器：T淋巴细胞，B淋巴细胞 免疫抑制 免疫抑制剂用于器官移植和自免疫性疾病 肾上腺皮质激素 甲泼尼龙、泼尼松 钙调磷酸酶抑制剂 环孢素、他克莫司和西罗莫司 抗代谢/抗增殖 硫唑嘌呤、咪唑立宾 抗体制剂 抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋 白、抗细胞因子受体单克隆抗体 其它 百令胶囊、 雷公藤总甙 免疫抑制药物作用于细胞周期的时相 The cyclosporin story 环孢素 (cyclosporine, CsA) 治疗药物监测 治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM) 药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，定时采集患者的体液，测定其中的药物浓度，以药动学和药效学基础理论为指导，使给药方案个体化 达到满意的疗效和避免发生毒副反应 为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据 环孢素与其他药物相互作用 环孢素与其他药物相互作用 增加环孢素药物浓度的药物 氯喹、胆汁酸（增加吸收）。 钙通道阻滞剂、大环类抗生素（CYP3A的抑制剂） 皮质激素（最重要是这些药物常合并使用) 雌二醇。 葡萄柚汁、酮康唑、伊曲康唑和西咪替丁等（CYP3A的 抑制剂） 他克莫司不良反应 高血糖（影响胰岛β细胞，糖耐量降低 肾脏毒性、神经毒性