拟肾上腺素药2013.ppt

* ;定 义;α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 氨基上的-H被不同基团取代，对α、?受体选择性将不相同。氨基-H被甲基取代，对?1受体作用强，如Ad；氨基-H被异丙基取代，对α受体无作用而对?受体作用强，如Iso。;α型肾上腺素受体（alpha receptors） α1-R 存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。 引起平滑肌收缩。 受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑ 　　　　　　　　　→平滑肌收缩 α2-R 存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对 　　　　　NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及 　　　　　中枢也有α2受体存在。 受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓;β型肾上腺素受体（beta receptors） β1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑ β2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰。骨骼肌血管舒张。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↑， 脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑; 人体β1-肾上腺受体? ;3）血压 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增 高，舒张压略升，脉压差↑ 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 临床应用 不良反应 药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 神经性休克早期 重要脏器灌流减少 局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭;间羟胺 Metaraminol（阿拉明） 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine;[临床应用] 1. 休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压 作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功 衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。 2．阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧明。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心 率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢 复正常。 3. 眼科应用 去氧肾上腺素快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。 ;肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine;3）血压 与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降， 脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑;4）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型;5）代谢 明显增强机体新陈代谢 兴奋α, β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低 外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑， 乳酸↑ 脂解↑→游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑↑;2）过敏性休克 过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应 1)激动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使 毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻 支气管粘膜充血水肿； 2)激动β1-R：改善心脏功能； 3)激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛 3）支气管哮喘急性发作 4）与局麻药配伍及局部止血 （1：250000，一次用量不超过0.3 mg);不良反应;多巴胺 Dopamine;2）心脏 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。 DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺 素为弱。 3）肾脏 低浓度DA可激动肾脏D1受体，使肾血管扩张，肾血 流和肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。;临床应用 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是 心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 急性肾功衰竭 不良反应 过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2） 必要时可应用酚