数学模型-药动学.ppt

药物动力学的数学模型;静脉滴注（点滴、挂水） 静脉注射（打针） 口服给药 体内血药浓度随时间的变化规律;数学知识;数学知识;数学知识;数学知识;血液系统;药动学应用 ①指导临床合理用药：最大疗效、最小不良反应，良好的经济性。(治疗方案设计、治疗方案个体化) ②指导新药研究(生物等效性、剂型改造);房室模型：将机体看成一个系统，系统内部按动力学（速率）特征分为不同的“房室”，药物的吸收、分布、代谢和排泄在室内或室间进行。 单室模型 (one-compartment model)：是最简单的房室模型。 药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织、器官与体液的分布过程,使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。这类药物就近似地符合单室模型药物动力学。 ;二室模型 (two-compartment model) 药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布部位的分布速度的差异比较显著。药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计，可以近似地把这些组织、器官和体液，如心、肝、肾、脑、腺体等血液供应充沛的组织，连同血浆合在一起,共同构成一个房室,称为“中央室”；把药物在其中分布速度较慢的部位称为“周边室”或“外室”。一般将血流贫乏,不易进行物质交换的组织、器官,如肌肉、骨骼、皮下脂肪等划归周边室。;药物;一室模型建立;1.静脉注射;一次给药 模型：dx/dt=Q1-Q2= -kx x(0)=D 可分离变量的微分方程;药动学参数（直接参数 ）;药动学参数（间接参数 ）;药动学参数（间接参数 ）;参数（间接参数 ）;参数估计;时间;参数估计;多次给药;稳态浓度（Steady-state）：n→∞;稳态浓度（Steady-state）：n→∞;可用一次给药后的AUC 估计稳态平均血药浓度;多次给药才能达到稳态浓度，能否首次给一个大剂量，使一次给药后立即达到稳态浓度;时间（h）;安全有效给药方案;安全有效给药方案;作业;解:k=0.0414 V=3.4416 t1/2=17.1498 cl=0.1391 T=6 D=400 450 500 550 T=8 D=550 600 650 700 750 T=12 D=900 950 1000 1100;静脉滴注;静脉滴注;停止滴注;参数估计;静注+静滴;口服给药;设吸收部位（胃肠道）的药量为x1 口服???量为D 模型：dx1/dt=Q1-Q2=- k1x1 x1(0)=FD 解：x1=FDe-k1t;药物被吸收后，进入室内（血液循环系统），设室内的药量为x，消除速率常数为k(k1) 模型：dx/dt=Q1-Q2=k1x1-kx x(0)=0 ;将x1的解FDe-k1t代入得：;c-t曲线;达峰时;峰浓度;口服给药c-t曲线（间隔时间τ）;τ;n次口服给药（间隔时间τ）;与静注给药相同;多次口服给药稳态最小浓度;多次口服给药稳态达峰时;多次口服给药稳态峰浓度;最小中毒浓度;安全有效给药方案;生物利用度 ( Bioavailability ) 生物利用度指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量，以吸收的百分率表示;F(绝对生物利用度)的估计;相对生物利用度;用梯形法估计AUC;参数估计;残差法估计初值;计算机优化Matlab曲线拟合函数:lsqcurvefit;例：已知口服剂量500mg,服药后测得 t=[0.5,1,2,4,8,12,18,24,36,48,72]; c=[5.36,9.95,17.18,25.78,29.78,26.63,19.4,13.26,5.88,2.56,0.49]; 求拟合参数a1,a2,a3 使c(t)=a1*（exp(-a2*t)-exp(-a3*t))是(t,c)的最小二乘最佳拟合。 ;function c=myfun(a,t) c=a(1)*(exp(-a(2)*t)-exp(-a(3)*t));运行结果： a = 67.9256 0.0671 0.2389 RE = 0.1121; 作业2推导静滴多次给药浓度公式： 每次滴注时间T 给药间隔τ