聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基的研究进展.pdfVIP

·2534 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 32 卷 第 12 期 2017 年 12 月 聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基的研究进展 汪进良，冯泽旺，赵 宣 天津键凯科技有限公司，天津 300462 摘 要：聚乙二醇（PEG ）修饰是解决蛋白质药物溶解度低、稳定性差、半衰期短、具有免疫原性等问题的有效方法，通常 在氨基上进行修饰，但在巯基上进行定点修饰更有利于获得结构明确、组成稳定的修饰产物。综述了聚乙二醇定点修饰蛋白 质药物中巯基，包括在游离巯基、二硫键和引入的巯基上进行修饰的研究进展。 关键词：聚乙二醇定点修饰；蛋白质药物；巯基 中图分类号：R914 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2017)12 - 2534 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.12.053 Research progress on site-specific PEGylation on thiol in protein drugs WANG Jin-liang, FENG Ze-wang, ZHAO Xuan Tianjin JenKem Technology Co. Ltd., Tianjin 300462, China Abstract: Pegylation (PEG) is an effective way to overcome problems of protein drugs, such as low solubility, bad stability, short half-life, and having immunogenicity. Usually the modification is executed on amino, while the reaction based on thiol is more likely to obtain a product with clear structure and stable composition. Research progress on site-specific PEGylation on thiol in protein drugs, which included modifications on free thiol, double-sulfide bond, and imported thiol are reviewed in this paper. Key words: site-specific PEGylation; protein drugs; thiol 蛋白质药物是一类常见的、具有一定生物活性、 可以避免这种随机修饰的盲目性，达到既不影响蛋 用于防治和诊断疾病的蛋白质产品，与小分子药物 白质活性，又能选择性地连接到蛋白质的特定部位， 相比，具有疗效明确、活性高、特异性强的特点。 获得结构明确、组成稳定的修饰产物，成为近年来 随着生物技术的迅猛发展，越来越多的蛋白质药物 聚乙二醇修饰研究的热点[3-5] 。由于蛋白质中巯基比 在临床中得到应用，但溶解度低、稳定性差、半衰 氨基数量少，而且亲和活性一般大于氨基、羧基和 期短、具有免疫原性等不足使得该类药物的应用受 羟基，所以在巯基上进行聚乙二醇定点修饰能达到 到一定限制。解决这些问题的一种方法为聚乙二醇 较好的定点修饰结果。蛋白质药物中的巯基通常存 修饰。起源于 20 世纪 70 年代，经过 40 多年的发展， 在于蛋白质的二硫键中和活性位点上，如果蛋白质 聚乙二醇修饰已经成为修饰、改进药物，包括蛋白 药物中不含半胱氨酸，则可通过基因工程方法或用 质药物等大分子药物和小分子药物不足的有效手 Traut 试剂在特定区域引入巯基。本文综述了聚乙二 段，国内外已有近20 个聚乙二醇修饰药物上市，还 醇定点修饰蛋白质药物中巯基，包括在游离巯基、 [1-2] 有不少药物陆续