第二十九章作用于血液及造血系统的药物.docVIP

第二十九章　作用于血液及造血系统的药物 一、止血药 　　（一）促进凝血因子生成药 　　维生素K(vitamin K) 　　维生素K1来自于植物，K2来自腐败鱼粉或由肠道细菌产生，二者脂溶性高，需胆汁协助吸收。人工合成的有维生素K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）和维生素K4（乙酰甲萘醌），二者水溶性高，不需胆汁协助即可吸收。 　　【药理作用】维生素K参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 　　【临床用途】　 　　1.维生素K缺乏引起的出血　①维生素K吸收障碍。如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等疾病，因肠道缺乏胆汁，致使肠道吸收维生素K受阻；②维生素K合成障碍。如早产儿、新生儿、长期应用广谱抗生素等。 　　2.低凝血酶原所致的出血　如长期应用香豆素类、水杨酸类等药物抑制凝血酶原而引起的出血。 　　3.抗凝血灭鼠药中毒的解救。 　　【不良反应】　 　　1.胃肠反应 2.溶血性贫血 　　（二）抗纤维蛋白溶解药 　　氨甲苯酸(对羧基苄胺) 　　本品化学结构与赖氨酸相似，能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶，高浓度则直接抑制纤溶酶的活性，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。 　　临床主要用于治疗纤维蛋白溶解亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，以及人工流产、胎盘早剥等所致出血。也可用于链激酶和尿激酶过量引起的出血。 　　氨甲环酸(止血环酸、凝血酸) 药理作用与临床应用与氨甲苯酸相似，但其抗纤溶作用更强，止血效果更好。 二、抗凝血药 　　肝素 　　【药理作用】　 　　1.抗凝 肝素在体内外均有迅速而强大的抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间，其作用机制是加强或激活了抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的作用。肝素还可减少血小板的粘附性和聚集性。 　　2.降血脂 使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解，故有降血脂作用。 　　【临床用途】 　　1.血栓栓塞性疾病　如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。 　　2.弥散性血管内凝血　应早期应用。 　　3.其他　可用于体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析，以及血样标本体外实验的抗凝等。 　　【不良反应及注意事项】　 　　偶见过敏反应，特异性解毒剂鱼精蛋白解救。 　　香豆素类 　　因口服有效，故又称口服抗凝药。 　　【药理作用】为维生素K竞争性拮抗剂，致使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化受阻，使凝血因子停留于无凝血活性的前体阶段而抑制凝血过程。对已羧化的上述因子无抑制作用，因此作用出现缓慢，一般需8～12 小时后发挥作用。作用时间较长，停药后抗凝作用尚可维持数天。体外无效。 　　【临床应用】主要用于防治血管栓塞性疾病。华法林的抗凝血作用快而强，不良反应少，最为常用。 　　【不良反应】过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子。禁忌证同肝素。 　　枸橼酸钠 　　枸橼酸钠为体外抗凝血药。其抗凝作用是由于枸橼酸钠中的枸橼酸离子可与血浆中的钙离子形成难解离的可溶性络合物，使血中游离钙离子减少，凝血过程受阻。临床上仅适用于体外抗凝血。 三、抗血栓药 　　（一）抗血小板药 　　抗血小板药主要通过抑制血小板花生四烯酸代谢或增加血小板内cAMP浓度等机制而抑制血小板的粘附、聚集和释放等功能。 　　阿司匹林 　　为解热镇痛抗炎药，可抑制血小板中的前列腺素合成酶，使血栓素A2合成减少，从而抑制血小板的功能，防止血栓形成。阿司匹林对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病效果肯定；对急性心肌梗死或不稳定性心绞痛患者，可降低再梗塞率及死亡率；对一过性脑缺血患者也可减少发生率及死亡率。(见第十九章) 　　双嘧达莫(潘生丁) 　　双嘧达莫可通过抑制血小板功能，防止血栓形成和发展。临床主要用于血栓栓塞性疾病和缺血性心脏病。单用作用较弱，与阿司匹林合用疗效较好。与华法林合用可防止心脏瓣膜置换术后血栓形成。 　　噻氯匹啶 　　噻氯匹啶为一强效血小板抑制剂。能抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和释放，防止血栓形成，延长出血时间。用于预防急性心肌再梗死，脑血管和冠状动脉栓塞性疾病。 　　前列环素(依前列醇) 　　前列环素可激活腺苷酸环化酶而使cAMP浓度增高，能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与释放，有扩张血管、抗血栓形成作用。前列环素极不稳定，t1/2仅2～3分钟。静脉滴注用于急性心肌梗死、外周闭塞性血管疾病等。 　　（二）纤维蛋白溶解药 　　链激酶(SK) 　　临床主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对深静脉栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。对急性心肌梗死，可使梗死面积缩小，梗塞血管血流重建。但须早期静脉或冠脉注射用药，血栓形成不超过6小时疗效最佳。 严重不良反应为自发性出血，可静脉注射抗纤维蛋白溶解药