醋酸阿比特龙在治疗去势抵抗性前列腺癌的临床观察.docVIP

精品论文 参考文献 醋酸阿比特龙在治疗去势抵抗性前列腺癌的临床观察 1.福建医科大学附属闽东医院泌尿外科 福建福安 355000；2.莆田市第一医院泌尿外科 福建莆田 351100 【摘 要】目的：探讨醋酸阿比特龙对于去势抵抗型前列腺癌治疗的治疗效果及安全性评价。方法：选取42例于2015年9月—2016年4月来我院治疗的去势抵抗性前列腺癌患者，随机分为对照组和观察组，观察组接受醋酸阿比特龙+泼尼松治疗，对照组接受多西他赛+泼尼松治疗，化疗至少4周期后，按实体瘤疗效评价标准（RECIST）美国NCI制定的毒性评价指标（CTC-AE3.0）评价疗效和毒性反应；采用Kaplan-meier法对患者总生存时间（OS）进行分析。结果：观察组患者中治疗总有效率为19.05%，疾病控制率为66.67%，中位OS为（15.3plusmn;1.4）月，13例患者前列腺特异性抗原下降＞50%，上述结果与对照组比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论：醋酸阿比特龙联合泼尼松对去势抵抗性前列腺癌具有良好的治疗效果。 【关键词】阿比特龙；去势抵抗性前列腺癌；疗效；安全性 前列腺癌是欧美男性常见的恶性肿瘤，每年新增诊断人数约为240000，是肿瘤男性死亡率第二的肿瘤，且转移性强，据统计2012年约28000人死于该症[1]。虽然我国前列腺癌发病率远低于西方国家，但是随着生活方式的改变前列腺癌特异抗原（PSA）筛查的普及，我国前列腺癌的患病人数也呈直线型上升趋势，且其中大多数发展为晚期前列腺癌。其发展的主要机制为细胞内雄性激素受体受到雄性激素的持续刺激，目前对于前列腺癌的首选治疗方法为去势治疗（androgen-deprivation therapy ADT），但研究显示初期显效后平均36个月后很大一部分患者发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer CRPC），经过研究后发现患者在接受治疗后前列腺癌细胞内仍可继续合成少量雄性激素。随后研究发现第一代雄激素受体拮抗剂酮康唑可控制雄性激素轴，但是所面临的问题都是治疗效果短暂，并且酮康唑对于剂量依赖性的雄性激素合成抑制耐受性很差。多项研究表明，在血清睾酮达到去势水平（＜50ng/dL），前列腺癌细胞内的AR信号轴依然能够保持活性并对其增殖具有重要影响作用。临床研究证实，ADT治疗后血清PSA的增加可被二线激素治疗药物所降低，且AR通路活性与睾酮循环水平无关。 AR信号轴对于性腺外源的前列腺素剩余水平高度敏感，盐酸阿比特龙是一种口服的CYP17抑制剂，[2]此发现对于前列腺患者类固醇激素合成信号通路的理解至关重要，且对去势抵抗性前列腺癌的治疗也开拓了新的领域，本文应用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗去势抵抗型前列腺癌患者21例，现将疗效及安全性效果报告如下，以期对临床治疗提供理论依据。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取我院去势抵抗性前列腺癌患者，排除患者Karnofsky体能状况评分﹤70，严重心脑血管疾病，重大手术及出血性疾病未愈者。选取42例随机分为对照组和观察组，观察组中位年龄68岁（61~81岁），其中7例伴有骨转移、5例伴有膀胱转移、3例伴有肝转移、2例伴有肺转移，PSA水平中位数为144.3ng/ml；对照组中位年龄为67岁（60~80岁），其中8例伴有骨转移、5例伴有膀胱转移、1例伴有肝转移、2例伴有肺转移，PSA水平中位数为143.7ng/ml。两组患者均符合欧洲泌尿外科学指南中CRPC的诊断标准，且在年龄、转移类型、PSA等方面均无统计学差异，具有可比性。 1.2治疗方法 观察组给予醋酸阿比特龙1 g，口服1次/日；泼尼松5 mg，2次/日；对照组给予多西他赛75mg/m2，1次/3周，28天为一周期。化疗4周期后评价疗效及不良反应。 1.3疗效评价 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。按美国NCI制定的毒性评价指标（CTC-AE3.0）对与醋酸阿比特龙治疗不良事件反应进行分级。醋酸阿比特龙治疗至少4周期后行疗效评价，每周期后记录不良反应。 1.4 PSA的检测ensp;ensp; 依据美国肿瘤协作组提出标准，根据患者是否正常生活及患者病情，将患者健康状况视为100分，10分一个等级。采用对时间分辨荧光免疫法（TRFIA）检测前列腺特异性抗原变化。化疗前后对患者Karnofsky体能状况进行评分及检测血清PSA变化。 1.5统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，应用Kaplan-Meier法计算总生存期，在所有统计学检验