鼻用类固醇激素的药理药效精选.pdfVIP

中 国 耳 鼻 咽 喉 头 蜀 外 科 应性鼻炎研究进展 (三)：鼻用皮质类固醇的药理作用 张罗 ，周兵 ，韩德 民 ，顾之燕。 (1北京市耳鼻咽喉科研究所 ，北京 100005；2首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科，北京 100730；3 中华医学会 ，北京 100710) 摘【 要】 目的 从药理学作用机制的角度介绍鼻用皮质类固 质类 固醇通过调节基因的转录 ，增加抗炎基 因的转录和减少炎 醇的应用现状 。方法 从全身生物利用度 、肝脏首过代谢 、脂 性基 因的转录而发挥抗炎作用。结论 由于药物的安全性研究 溶性和效价强度等方面 ，介绍鼻用皮质类 固醇的药物效应动力 结果受多种因素影响，简单地以某篇文献的结论评价药物的安 学参数，再从分子药理学角度 ，综述皮质类固醇的作用机制 ，在 全性是不恰 当的。推荐剂量下的鼻用皮质类固醇对HPA轴功 探讨药物安全性的同时 ，提出临床治疗应注意的要 点。结果 能无明显tl0制作用 ，对儿童生长可能产生一过性的抑制作用。 鼻用皮质类固醇的全身生物利用度是决定其安全性的关键指标 ， f关键词 】 肾上腺皮质激素类 (Adrenaf COrtX 它取决于经过肝脏首过代谢后 ．仍具备药理活性的残余药物量 Hormones)：鼻炎 ，变应性 ，常年性 (Rhinitis，A¨ergic 和经鼻腔粘膜吸收而进入血液循环的药量。对药物全身生物利 PerennjaI)；药物疗 法 (Drug TheraPy) 药 理学 用度起首要作用的是药物的肝脏首过灭活率 ，在肝脏首过灭活 (PharmacoIOgY) 率相差不大的情况下 ，药物经鼻腔吸收量就显得尤为重要 。皮 变应性鼻炎是体外环境因素作用于机体导致异常免疫反 BUD)、丙酸氟替卡松 (fluticasoDepropionate，FP)和 应，造成Th和Th。免疫反应失衡而引发的，以鼻腔粘膜Th免 糠酸莫米松 (mometasonefuroate，MF)等 ，均不能同时 疫反应为主的变应性炎症反应。选择适当的临床治疗方式 ，努 满足上述要求16~81。 力恢复Th免疫反应和Th。免疫反应的平衡状态，是变应性鼻 炎治疗的核心 目的【·21。在 目前的临床一线治疗药物中，皮质 类固醇 (cortfcosteroids)对以变应性鼻炎和哮喘为代表 的变 药物效应动力学 (pharmacodynamics)参数包括 ： 应性疾病的治疗至关重要 。作者在三篇系列文章中，分别 药物 的生物利用度、药物的清除率 (clearance)和半衰期 (half 从发病机制、药物治疗和鼻用皮质类固醇的药理作用机制三个 — life)等。根据其药理作用的范围，皮质类固醇大致可分为三类 方面，介绍变应性鼻炎的研究进展，本文为第三部分。 ：①以全身性作用为主的皮质类固醇：如可的松 (cortisone)、 探索局部应用皮质类固醇以降低其全身性副作用的研究始 氢化可的松 (hydrocortisone)、泼尼松 (prednisone)、地塞 于上世纪中叶。1973年 ，丹麦鼻变态反应学者NielsMygind首 米松 (dexamethasone)和倍他米松 (betamethasone)等； 次报 告鼻腔应用二丙酸倍氯米松 (becJom ethasone ②有部分全身性作用的皮质类固醇：BDP、FP、BUD和FLU等 dipropionate，BDP)治疗变应性鼻炎的临床结果 】。理想的 ③基本无全身性作用的皮质类固醇 ：MF和新戊酸替索考酮 鼻用皮质类固醇 (intranasalco costeroIds)药物应具备 (tixocortolpivalate)等i。 如下条件 ：①受体亲和力 (recepto_『bindingaffinity)高， 1．1生物利用度 (bioavaiIab y)。指应用药物后到达全身血 效价强度 (potencY)高：②药物在呼吸道糖皮质激素受体 液循环中的药量。局部皮质类固醇产生全身性作用的根本原因 分布区域分布合理，驻留时间长；③肝脏首过代谢 (hepatic 在于：保持一定效价强度的药物进入全身血液循环 ，对其他器 first—passmetabolism)灭活率高，全身清除快 ；④治疗剂 官的生理功能产生影响，其评价指标