hpv感染与临床防治-妇科左宏玲PPT.ppt

高危型HPV病毒感染6-12个月即可称为“持续性感染”。 HPV持续性感染发展为宫颈癌需要数年至十年的时间，这为药物治疗HPV病毒、防治宫颈癌的发生发展提了机会。 年龄≥30岁，HPV持续感染时间长，发生宫颈病变的危险大。 因此，对高危型HPV病毒持续感染合理治疗是阻止CIN发生、发展，防治宫颈癌的最佳措施。 高危型HPV病毒感染的科学观点 * 以安慰剂为对照评价保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染 随机、双盲、平行对照、多中心临床试验 2010年2月召开研究者会议 2009年8月25日获得CFDA 首个批准治疗“HPV感染“的药物临床批件。 （临床批件号 2009L09700) 2015年2月试验结束 2015年6月12召开总结会 * 临床试验单位及负责人 1、中国中医科学院广安门医院（组长单位） 2、复旦大学附属妇产科医院 3、山东大学齐鲁医院 4、中国医学科学院肿瘤医院 5、海南医学院附属医院 6、北京大学人民医院 7、华中科技大学同济医学院附属同济医院 8、首都医科大学附属北京友谊医院 9、中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 10、中日友好医院 11、南京大学医学院附属鼓楼医院 12、北京大学深圳医院 13、北京大学第三医院 临床试验统计单位： 北京大学第一医院医学统计室 赵瑞华 隋龙 张友忠 赵方辉 金松 魏丽惠 马丁 蔺莉 李力 卞美璐 洪颖 吴瑞芳 耿力 姚晨 * 试验设计 采用安慰剂平行对照，优效性假设检验。两组样本比例试验组：对照组为1:1。可表示为： 和 分别表示试验组与对照组的转阴率； 表示优效性界值。 根据以往临床研究结果和文献报道，试验组和安慰剂组的阴转率分别为38%和23%。设对照组阴转率为23%，试验组有效率比对照组高12%。采用单侧检验，检验水准为0.025，power为80%。 取0.001，根据PASS2008软件进行样本估计所需样本量为 试验组：对照组=230：230。 考虑试验脱落比例约为20%，计划入组病例数276：276，共552例。 * 1、符合宫颈高危型HPV感染诊断，中医辨证为湿热瘀滞证者； 2、有性生活史，年龄30-55岁； 3、宫颈细胞学检测结果为正常/炎性反应或ASC-US/LSIL行组织病理学检查结果为炎症者； 4、筛选前6个月-12个月内宫颈高危型HPV经HC2检测至少2次为阳性者； 5、自愿签署知情同意书。 试验方案简介-入选标准 * 角质层 （28天) 透明层 颗粒层 （14天） 棘细胞层 （14-42天) 基底层 （13-19天） 真 皮 当被感染细胞进入分化末期，L1/L2外壳蛋白表达，新病毒随着死亡细胞脱落释放。 E6/E7表达，增进细胞分裂。HPV病毒DNA随着细胞的分裂和分化逐步上移。 随着细胞分化，E1/E2/E4/E5蛋白表达，E1/E2/E4涉及病毒基因组复制，E5编码转化蛋白。 -- * 基因转录 HPV在宿主细胞内的生命周期（约84天） A.病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体 B.暴露L2易感位点，被前体蛋白转化酶（弗林蛋白酶或PC5/6）消化 C.之后L1的未暴露区与基底细胞膜的一个未知的第二受体结合 * HPV病毒感染宿主细胞的过程（一） 病毒通过胞吞作用进入基底细胞，24小时后病毒DNA进入宿主细胞核开始复制，然后随着基底细胞的分化成熟向表层移动。细胞内病毒衣壳蛋白表达并包装病毒DNA形成完整的病毒颗粒，修饰后可释放到上皮表面，继续传播。 * HPV病毒感染宿主细胞的过程（二） * 染色体外的HPV DNA HPV DNA与宿主 染色体结合 宿主染色体 整合的HPV基因 HPV E6/E7的 过度表达 恶性肿瘤 良性疣 干扰细胞 正常功能 HPV 与宿主DNA的关系 * 整合状态：没有完整的病毒DNA 存在, 于E1 /E2区病毒DNA断裂或丢失, 形成线状双链DNA, 与宿主细胞基因组发生整合，也就是潜伏性感染。 混合态：游离和整合的病毒同时存在，即活动性感染和潜伏性感染同时发生。 游离态：细胞中可出现多拷贝数完整的封闭环状病毒DNA, 与宿主基因组各自独立存在，呈游离状态。 HPV感染后基因组存在方式 持续的高危型HPV感染被认为 是导致宫颈癌的最重要因素。 如果HPV感染持续存在2年或以上，称为HPV持续感染。 近年国内外临床研究中，一般将连续2次检测（间隔6个月HPV阳性视为持续性感染 。 宫颈癌发病率高的国家HPV持续感染的发生率约为10-20%。 在宫颈癌发病率低的国家HPV持续感染的发生率仅为5-10% 如果能早发现、早治疗HPV持续感染及癌前病变，可以预防和根治宫颈癌。 * HR-HPV持续感染