β受体阻滞剂的心脏保护作用PPT.pptVIP

COPERNICUS试验 Months 0 3 6 9 18 15 12 21 50 80 70 60 90 100 Survival (%) Months 0 3 6 9 18 15 12 21 0 60 40 20 80 100 Event-free survival (%) All-cause mortality and hospitalization for any reason 35% relative risk reduction (95% CI 19 – 48%) P=0.00013 P=0.0014 adjusted for interim analysis 24% relative risk reduction (95% CI 13 – 33%) P0.001 Placebo Carvedilol Packer et al. N Engl J Med.2001;344:1651-8 0 250 随访（月） 死亡率 (%) 0 3 6 9 12 15 18 21 20 15 10 5 0 安慰剂 美托洛尔CR/XL MERIT-HF CIBIS II 生存率 300 150 卡维地洛 (n=696) 安慰剂 (n=398) 时间(天) 50 100 200 350 400 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 USCP 死亡率的早期获益优于ACEI β受体阻滞剂的心脏保护作用 交感神经活性亢进贯穿心血管疾病的发生发展进程 β受体阻滞剂治疗高血压机制 β受体阻滞剂降低血压、控制心率的作用源于β1受体阻滞 率 2型糖尿病与交感活性增加 2型糖尿病/肥胖 胰岛素抵抗 交感活性增加 去甲肾上腺素分泌 室性心律失常 刺激β1 受体导致心脏和冠脉的损伤 (??粥样斑块) ? BP + 非杓型昼夜节律 ?血浆肾素活性 ?血管紧张素 II ? 肾小球内压力 + 肾病 :?1-受体阻滞 Page * 1.Paolo Palatini. European Heart Journal(2005)26, 943-945 2. Perski A, Am Heart J 1992;123:609-616 β阻滞剂治疗冠心病机制图 阻滞 进展 失常 β1受体 去甲肾上腺素(NE) 交感神经活性 治疗心血管疾病 降低疗效 : ?-受体阻滞 心血管疾病 β2 受体 临床不良反应 ?1阻滞和?2阻滞临床意义 比索洛尔：?1选择性最高的?受体阻滞剂 * Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 41–45 Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 3–8 ?1 ?2 相当于临床剂量5-10mg/d 血药浓度 中度β1选择性的阿替洛尔在达到相当于临床剂量（100mg/d）的血药浓度时，β1受体的占有率80%，对β2受体的占有率为25% 高度β1选择性的康忻在达到临床剂量（5-10mg/d）的血药浓度时,不与β2受体结合 比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体 相当于临床常用剂量时的血药浓度 β阻滞剂能改善高血压患者的预后 β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率： STOP-H、 STOP-H2 、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已经提供了充分的证据。 BPLTTC荟萃分析显示： β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。 循证医学证据 试验 人数 设计 药物 结论 STOP-H 1627例 随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究 β阻滞剂/利尿剂vs安慰剂 抗高血压治疗可减少70～84岁的高血压患者的脑卒中发生率，并明显降低总死亡率 STOP-H2 6614例 前瞻性、随机、开放、盲终点评估、多中心 传统治疗(利尿剂，β阻滞剂)和ACEI或CCB 在老年高血压病人，ACEI和钙拮抗剂与较老的抗高血压药物(利尿剂和β阻滞剂)相比有相似的预防心血管死亡率的效果 MAPHY 3234例 多中心、随机对照研究 美托洛尔和利尿剂 美托洛尔治疗高血压病人，较利尿剂明显减少冠心病事件的发生率及总病死率，明显减少了确诊的首次心血管事件，在非吸烟病人中尤为显著 J Intern Med.1993;234:317-323 Lancet.1999;354:1751-175 Am Heart J.1988;116:338-347 循证医学证据 试验 人数 设计 药物 结论 UKPDS 39 758例DM 随机对照 卡托普利vs阿替洛尔 在DM病人中，降压疗效相当，减少大血管和微血管并发症效果