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IL―18及PAPP―A水平与冠心病患者冠脉病变程度相关性分析 　　【摘要】 目的：研究冠心病患者冠脉病变程度与血清白介素-18（IL-18）和妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）之间的关系，探讨血清IL-18和PAPP-A在CHD发生发展中的可能作用以及它们在ACS早期诊断中的价值。方法：选取120例经冠状动脉造影证实的冠心病患者，其中稳定型心绞痛组（SAP组）40例、不稳定型心绞痛组（UAP组）40例、急性心肌梗死组（AMI组）40例，另选40例非冠心病患者为对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测四组研究对象的血清IL-18与PAPP-A水平。比较冠心病不同病变程度与IL-18、PAPP-A水平的关系，以及冠状动脉Gensini评分与IL-18、PAPP-A水平的相关性。结果：AMI组与UAP组的血清IL-18、PAPP-A水平及Gensini积分均显著高于对照组与SAP组（P 　　【关键词】 急性冠脉综合征； 白介素-18； 妊娠相关血浆蛋白A 　　冠心病（coronary heart disease，CHD）已成为目前威胁人类健康和生命的主要疾病之一，始终是医学领域研究的热点。冠心病患者发生急性冠脉事件的后果十分凶险，常危及生命，是冠心病患者死亡的主要原因。冠脉造影、血管内超声检查虽然能准确诊断，但毕竟是有创检查。如何在急性心血管事件发生前?c发生早期准确地检查出与冠脉病变的程度、心肌受损的严重程度有关的生化指标，对CHD的发生、发展及预后评估均有重要价值。经研究发现炎症和金属蛋白酶可能参与了动脉粥样硬化斑块的形成过程，并且可作为反映斑块稳定性的敏感标志物，在CHD的形成发展过程中起着重要的作用[1]。而动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）被认为是一个主动的有免疫系统参与的炎症性过程，而不是单纯的脂质浸润。白介素-18（Interleukin-18，IL-18）是近几年来发现的一种多效能前炎症因子和炎症标记物，其与动脉粥样硬化发生、发展密切相关[2-4]。IL-18不但加速动脉粥样硬化的进展，而且使AS不稳定性增加，易于破裂[5]。妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）是一种与锌结合的金属基质蛋白酶。并且发现PAPP-A参与动脉粥样硬化的发生发展，并且与动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关，能帮助医生早期发现CHD高危组人群，是诊断反应斑块稳定程度的一种新的血清学标志物[6-8]。目前，国内关于血清IL-18、PAPP-A与CHD关系的研究的资料不多，同时检测血清IL-18与PAPP-A水平与CHD的关系报道更少。本文通过检测CHD患者入院后24 h内血清IL-18和PAPP-A水平，探讨它们在CHD发生发展中的可能作用以及它们在ACS早期诊断中的价值，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择2015年1月-2016年3月在本院心内科住院接受冠状动脉造影的冠心病患者120例，其中男60例，女60例，年龄42～75岁，平均（60.40±7.60）岁，将其分为稳定型心绞痛组40例、不稳定型心绞痛组40例、急性心肌梗死组40例。确诊为非冠心病患者40例作为对照组，其中男19例，女21例，年龄43～72岁。四组的年龄、性别、高血压病、吸烟史、糖尿病等比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表1。入选标准：（1）SAP的诊断标准：劳力性心绞痛持续3个月以上或心电图负荷试验阳性。（2）UAP的诊断标准：近48 h内有静息或自发性心绞痛发作至少1次，无或有轻微心肌坏死标记物的升高。（3）AMI的诊断根据WHO标准：最新的欧洲和美国心肌梗死定义，胸痛持续30 min以上；典型心电图的改变；在症状发生后24 h内，cTn的峰值超过正常对照值的99个百分位。（4）对照组：均为临床症状不典型，且经冠状动脉造影或冠脉CTA检查未发现任何可辨认斑块或狭窄，并除外经心电图（包括Holter检查等）证实的自发性心绞痛或变异型心绞痛患者。（5）近1个月内未服用过阿司匹林、他汀类等降脂药物。剔除标准：除外肝脏、肾脏以及甲状腺疾病史，近3个月来有大手术史或严重创伤史、血栓栓塞性疾病、全身感染性疾病、恶性肿瘤、妊娠、自身免疫性疾病及血液系统疾病等。 　　1.2 方法 所有患者于入院24 h内采集静脉血5 mL，置于分离胶真空采集管中，60 min后，3000 r/min离心10 min后取上清液，置于-70 ℃冰箱中待测，择期采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测，各项指标均按照统一标准，一批次完成检测。血清IL-18和PAPP-A水平测定应用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）进行测定，试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供