chapter 9 transduction 细胞生物学教学课件.pptVIP

Chapter 9, Signal transduction of cell 细胞的信号转导 First messenger； second messenger 第一节 Receptor 一、Receptor的概念 Receptor： 能与信号物质（配体）结合而被激活并向下继续激活后续蛋白的糖蛋白，多在质膜上。 Ligand： 能与受体结合并激活它的胞外信号物质，如激素、生长因子、抗原、神经递质等，又称第一信使。 如果配体是水溶性分子，如蛋白激素等，那么它将无法进入细胞内传递信息，在与细胞膜上的受体结合后，受体由于变构而激活一种酶，该酶可以催化产生第二信使，这时配体的细胞调节作用将由第二信使来完成。而配体应该被称为第一信使。 二、Receptor分类： 1. 生长因子受体： 与GF结合，胞外区亲和性增加，产生二聚体化，并相互磷酸化而被激活，具单次跨膜序列，受体胞内区本身具tyrosine kinase，trk活性，能使底物蛋白的Tyr残基磷酸化。 2. 离子通道型受体：与信号物质（配体）的结合而产生构象的变化，引发通道打开或关闭。 3. G蛋白偶联型受体： 七次跨膜序列，与G蛋白偶联在一起的受，并在被受体激活后，激活G蛋白，后者继续向下激活底物蛋白。G protein，亦即GTP binding protein，鸟苷酸结合蛋白 4. 核受体： 配体是脂溶性分子，如甾类激素（性激素、肾上腺皮质激素等），它们可以直接透过细胞膜，与胞内受体结合，直接去调节某些基因的转录活性。 第二节 G 蛋白 G蛋白的特点： α,β,γ三个亚基构成; α-GTP,active form; α-GDP, inactive form. 效应蛋白，Effector protein，G蛋白激活的对象，多是一种能催化产生第二信使的酶，或离子通道等。 一、G 蛋白的类型和分子组成： Gi、Gs 和Gq家族 G蛋白的组成及生物活性：α,β,γ三个亚基结合则无活性， βγ在信号传递过程中的重要性不及α亚基，但后者的活性态只能是α-GTP，它们的效应蛋白多是一种能催化产生第二信使的酶，或离子通道等。 二、G 蛋白的作用过程： A：受体与配体结合而被激活； B：激活的受体激活G蛋白，三聚体分离， α亚基将GDP置换成GTP而呈活性态，游离的βγ亚基也呈活性态； C：游离的α-GTP和βγ亚基激活各自的效应蛋白； D： α的GTPase活性将GTP水解为GDP，呈失活态， 而α-GDP的再次激活，则需要结合着配体的受体的再次激活。 第三节 第二信使和蛋白激酶 一、腺苷酸环化酶和 cAMP： cAMP pathway 的几个要点： PKA ：cAMP-dependent protein kinase，cAMP依赖性蛋白激酶，含二个调节亚基和二个催化亚基，催化亚基的活性取决于调节亚基与cAMP的结合。 CREB： cAMP responsive element-binding protein，PKA调控的基因转录因子。 CRE: 与CREB结合的保守序列，含TGACGTCA序列。 PDE 磷酸二酯酶，可将cAMP水解为5’AMP而失活，信号终止。 cAMP信号通路：Activation of gene expression following ligand binding to Gs protein–coupled receptors. 关于cAMP如何保持稳态： A kinase–associated protein（mAKAP）anchors both PKA and PDE to the nuclear membrane, maintaining them in a negative feedback loop that provides close local control of the cAMP level. 为什么很少的细胞信号通路却对应着很多的细胞效应？ 同一信号分子，由于在不同类型的组织细胞中，表达有同一受体基因家族的不同成员，或G蛋白家族中的不同α、β、γ成员，或不同的级联反应成员，或表达有不同的转录因子，因而均可以将同一信号最终传递给不同的基因，从而产生不同的细胞效应。 二、鸟苷酸环化酶与 cGMP： cGMP信号通路的二个要点： 1、鸟苷酸环化酶是膜蛋白，是催化受体，受体激活后催化GTP为cGMP； 2、cGMP也可激活PKG产生细胞效应；也可激活离子通道（在视网膜细胞）：所以在不同的组织中PKG的底物不同，因而产生不同的细胞效应。 三、NO signal pathway的几个要点: 1、Ca2+激活钙调素，后者激活NO合酶； 2、NO合酶是可溶性GC，催化精氨酸产生NO； 3、NO激活可