13.代谢整合-2.pdf

现代动物生物化学 物质代谢的整合 (2) Integration of MetabolismIntegration of Metabolism 动物组织器官主要代谢物的转运 ATP是肌肉收缩时的 能量来源 在轻度运动或及静息时， 肌肉依靠FA，酮体和血液 葡萄糖的氧化产生ATP 在剧烈运动时，糖原的 酵解和磷酸肌酸的分解补充 ATP 骨骼肌和肝脏代谢的协同 肌肉中有丰富的糖原储备。但是 缺乏葡萄糖磷酸酶 （不同于肝脏）， 不能向外输出葡萄糖，而是尽可能 地保留葡萄糖以用于应对突发性的 能量需要。 肌肉在快速运动产生ATP 的同时， 还产生糖原酵解的终端产物乳酸。 于是将乳酸——代谢负荷从肌肉 向肝脏转移异生成葡萄糖—— 乳酸循环(Cori循环) 。 氨基酸在肝脏中的代谢 氨基酸和蛋白质的摄入和转出 氨基酸脱氨，酮酸进入糖代谢 途径氧化供能，或异生或生酮 合成尿素 输出葡萄糖 合成嘌呤与嘧啶 脂肪酸在肝脏中的代谢 脂肪酸氧化供能 生成并输出酮体 合成胆固醇及其衍生物 输出脂蛋白 输出脂肪酸 禁 食 时 器 官 组 织 的 代 谢 状 况 饥饿引起肝脏糖脂代谢的紊乱 饥饿第一周血浆中的 脂肪酸、葡萄糖和酮体 的动态变化 长 期 禁 食 或 糖 尿 病 时 肝 脏 的 代 谢 概 况 饱 食 时 器 官 组 织 的 代 谢 状 况 胰岛素对于血糖的控制点及效应 促进细胞摄入葡萄糖，促进甘油三酯、糖原贮存 各种组织细胞膜上的葡萄糖 转运体家族成员及其结构 胰岛素调节肌糖原的合成 葡萄糖调节胰岛细胞分泌 胰岛素的机制 葡萄糖水平升高—— 胞内ATP升高—— 钾离子通道关闭—— 膜去极化——钙通道打开 ——钙内流——触发Isn分泌 胰高血糖素对血糖的控制点及效应 瘦素 （leptin ） 脂肪组织产生的167个氨基酸残 基的蛋白质，是OB基因的表达 产物。通过血液至大脑，作用 于位于垂体的受体，对食欲进 行控制。 其机制是通过Jak-STATs通路 传导信号，最终对控制动物采 食行为和能量消耗的相关基因 的表达进行调节，例如NPY （神经肽Y ）和POMC （鸦片 样肽促黑素促皮质素原）。 胰岛素与瘦素的受体之间可 能存在某种 “对话”机制以协 同抑制动物的采食行为。 它们共同作用于胰岛素受体 底物-2 （IRS-2 ），它被磷酸 化之后又激活磷酸肌醇-3激酶 （PI-3K ），其下游效应是抑 制采食。IRS-2 是两者的 integrator （整合因子）。 脂联素 （Adiponectin ） 224个氨基酸残基，脂肪组织产 生，通过血液作用于肝脏和肌肉 组织。通过特殊的机制，降解 ATP ，提高细胞的AMP水平，以 激活一个AMP依赖的蛋白激酶 （AMPK ），后者再激活相关的 代谢关键酶，促进脂肪酸和糖的 转入，促进糖和脂的氧化，抑制 脂肪酸的合成和肝脏异生作用。 结果是将肝脏和肌肉的代谢从糖、 脂的合成转向脂的氧化分解。 AMPK通过作用于乙酰CoA羧化酶 （ACC ）调节脂肪酸的合成与氧化。 高水平的AMP激活AMPK ，使ACC 的Thr-OH磷酸化而成为非活型性, 结果是脂肪酸合成过程被抑制，与此同时解除对肉碱脂酰转移酶I的抑制， 促进脂肪酸进入线粒体氧化。