制剂处方变更及改换产地的一般要求PPT.pptVIP

研究工作需要关注的因素② ◆ 辅料 √ 关注新辅料是否可能显著影响产品在肠胃 道排空或吸收 √ 关注辅料性质（HPMC K4M－HPMCE4M） √ 生产药品所需辅料必须符合药用要求 √ 不得使用需要进行病毒安全性情况评估的人源或 动物源性的新辅料，避免使用可能涉及BSE问题 的动物源性的新辅料 研究工作需要关注的因素③ ◆ 制剂的特性 对于不同特性制剂，处方、工艺变更对质量、疗 效和安全性造成的影响可能不同。 缓解、控释制剂药物需要按照临床治疗需要在较 长的时间内缓解释放，生产和质控难度大，一般认 为缓释、控释制剂处方变更对产品的影响可能较普 通制剂要大，尤其是可能对体内生物利用度造成的 影响，通过体外研究工作很难进行分析和预测，也 很难通过体外研究工作说明问题。 研究工作需要关注的因素④ ◆ 药物的生物学性质 对评价制剂变更对体内吸收速度与程度的影响有 帮助 ① 药物最小有效水平与最小中毒水平之间的 幅度如何，即治疗指数情况 对于治疗指数窄的药物，处方变更可能会对药品 安全性和有效性造成显著影响，需要进行全面、严 格的研究工作来支持这种变更的合理性。 ② 药品中活性物质是否为不被全身或局部吸收 ③药物药代动力学特点，如是否为线性动力学，吸收情况 药物如为线性动力学且完全吸收 药物为非线性动力学模式 ——处方及工艺变更对产品带来的微小变化则可能造成体内血药水平显著波动 ——需要进行全面的研究 * 制剂处方变更及改换产地的一般要求 主讲人：王亚敏 讲习组：吕 东、张玉琥 药品审评中心 2005年5月 目录 ◆前言 ◆变更技术分类的设定 ◆制剂处方变更 ◆制剂产地变更 ◆申报资料的整理 ◆总结 前言 补充申请 药品上市后，持证人根据其后续进行的研 发工作、临床使用信息以及商业等其它方 面的考虑向药品监管理机构提出相应的申 请，一般称之为补充申请，是完善药品注 册工作的重要内容。 现 状 ◆申报量不断增加，其中进口药品处方变 更及产地变更有代表性 ◆不同国家或地区对补充申请注册管理和 技术要求存在差异 ◆国内缺乏明确的技术要求 前言 ◆选择代表 制剂处方变更及产地变更 ◆重点介绍 变更的技术分类（对产品品质的影响？） 各项变更研究工作的基本思路及重点需要 关注的问题 各项变更研究工作的一般技术要求 ◆我们的希望 尽可能提供有益的参考和帮助。 变更技术分类的设定 依据变更对产品质量、安全性、有效性产生的影响， 补充申请分为三类 考虑国内药品注册管理和生产现状 补充申请技术评价的核心：技术分类 EMEA FDA TGA ◆具体变更情况 1 普通固体制剂 √崩解剂：淀粉±6％（w/w），其他为±2％（w/w） √包衣液：组成不变，±2％（w/w） √润滑剂：硬脂酸美、硬脂酸钙±0.5％（w/w），其他 ±2％（w/w） √助流剂：滑石粉±2％（w/w），其他±2％（w/w） √片剂填充剂：±10％（w/w）；对于治疗指数窄的药 物，或低溶解性及低通透性药物，调整幅度±5％（w/w） √制粒溶液体积发生变更，但固体物质总量没有 Ⅱ类变更：变更辅料用量① 改变，只调整了溶剂用量；或制粒溶液组成不变，用量变更±10％（w/w） √ 删除或降低着色剂用量 2 口服缓冲/控释剂、肠溶制剂 √ 非释药控制性辅料：以原处方单剂量理论重量计 算， ±10％（w/w） √ 释药控制性辅料：以原处方中释药控制辅料总量计 算，±10％（w/w）。对于治疗指数窄的药物， ±5％（w/w）。 √ 删除着色剂或降低着色剂用量，删除或减少着色剂中 的一种或多种组分。 Ⅱ类变更：变更辅料用量② Ⅱ类变更：变更辅料用量③ 3 半固体制剂 包括凝胶剂、霜剂、软膏剂等非无菌局部给药制剂 √删除或降低矫味剂、着色剂、香精等用量。 √辅料用量：±10％（w/w） 非无菌液体制剂（包括口服溶液剂等） √删除或降低矫味剂、着色剂、香精等用量。 √处方中增粘剂： ±10％（w/w） √其它辅料：应不属于可能影响药物体内吸收的， 用量变更幅度参照增