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第31章甲状腺激素与抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 第一节 甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Huang HL/Department of Pharmacology 甲状腺激素及化学结构 Huang HL/Department of Pharmacology 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：（过氧化酶） 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 Huang HL/Department of Pharmacology 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 贮存： 胶质——滤泡 贮存量大，量上居首位 供机体利用2—4个月 故用抗甲状腺药较长时间奏效 代谢： 部分转化为T3才起效：T4 外周组织脱碘酶 T3 T3作用快、强、短，t1/2 2d，蛋白结合率低 T4作用慢、弱、长，t1/2 5d，蛋白结合率高 Huang HL/Department of Pharmacology 对生长发育的影响——维持生长发育 促进组织分化、生长与发育成熟，是 维持人类正常发育不可缺少的激素 对骨、脑的发育尤为重要 甲状腺功能低下的儿童表现为智力迟 钝和身材矮小为特征的呆小症（克丁病）。 甲状腺激素 ——生物学作用 Huang HL/Department of Pharmacology 对代谢的影响——促进代谢，增加产热 物质代谢：促进三大物质的分解代谢—— 食欲旺盛、消瘦 能量代谢：提高组织耗氧率，增加产热量 ——极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热 成年人甲低，代谢减少，喜热恶寒，少汗，胃纳差，严重时组织液停滞于皮下——黏液性水肿。 甲状腺激素 生物学作用 Huang HL/Department of Pharmacology 对神经系统的影响——提高交感-肾上腺系统感受性, 维持CNS的兴奋性, 提高机体对CA的敏感性 对已分化成熟的NS活动也有作用 ——CNS兴奋性增高：注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦、神经过敏、震颤，等 心脏活动明显增强 增强对儿茶酚胺的敏感性 HR↑，心肌收缩力↑，血压↑ 甲状腺激素 ——生物学作用 Huang HL/Department of Pharmacology 常用药物 甲状腺素钠（T4） 碘塞罗宁钠/ 三碘甲状腺原氨酸钠（T3） 甲状腺片 甲状腺球蛋白 甲状腺激素 Huang HL/Department of Pharmacology 甲状腺激素 体内过程 Huang HL/Department of Pharmacology T3 T4 生物利用度 50~75% 90~95% 作 用 快、强 ? 弱、长 游离量 0.3% 0.03%? t1/2 1天 6~8天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 临床应用 甲状腺激素 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) Huang HL/Department of Pharmacology 注意事项 孕妇、哺乳妇女慎用 老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4 高度个体化用药 已有心血管疾病的慎用 甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS 病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增 避免与其他药物合用 甲状腺激素 不良反应 适当用药无不良反应，过量引起类似甲亢症状，减量或停药症状消退 Huang HL/Department of Pharmacology I- I- I* T3 T4 第二节