中药药理学 第十四章 利水渗湿药.ppt

第十四章 利水渗湿药 第一节 概述 利水渗湿药：通利水道，渗泄水湿的药物。 具有利水消肿，利尿通淋，利湿退黄等功效，用于小便不利、水肿、淋证、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿痹等水湿证。 分为利水消肿药、利尿通淋药、利湿退黄药。 病因病机 若外邪侵袭，饮食起居失常或劳倦内伤，均可导致肺不通调，脾失转输，肾失开合，终至膀胱气化无权，三焦水道失畅，水湿停聚。 水湿致病，或泛滥于全身而水肿；或侵犯脾胃而为温阻；或同其他外邪（加湿热）相夹杂，湿热熏蒸而发黄。 现代医学 水湿：泌尿系感染或结石、消化功能低下、变态反应性疾病、肾病、代谢异常、慢支的痰积、胸水、腹水、水肿等。 药理作用 1.利尿作用 茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、篇蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻较强。 利尿机理 猪苓、泽泻抑制肾小管对钠离子的重吸收；茯苓素抗醛固酮；泽泻增加心钠素（ANF）的含量等。 影响利尿作用的因素：采收季节、动物种属、给药途径、炮制等。 2. 抗病原微生物 茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、篇蓄、半边莲等具有抗菌作用；车前子、茵陈、地肤子、篇蓄、木通等具有抗真菌作用；茵陈抗病毒。 3.利胆保肝 茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等具有利胆作用。 泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等有保肝作用。 4.抗肿瘤、增强免疫功能 茯苓多糖和猪苓多糖具有显著的抗肿瘤作用，能抑制多种实验性移植性肿瘤的生长。 二者还能提高机体的非特异性及特异性免疫功能。 与利水渗湿药的利水消肿、利尿通淋、利湿退黄等功效相关的药理作用为利尿、抗病原微生物、利胆保肝，以及抗肿瘤、增强免疫功能等。 第二节 常用药物 茯 苓 多孔菌科 真菌茯苓Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核 化学成分 β-茯苓聚糖（β-pachyman），约占干重的93%。 三萜类：茯苓酸（tumulosic acid）、茯苓素（poriatin）、茯苓醇。 【药动学】 3H-茯苓聚糖小鼠灌胃，药时曲线符合开放二室模型。 大鼠静脉注射3H-茯苓素，药时曲线符合二室模型，分布相半衰期为0.32小时，消除相半衰期为1.43小时。３H-茯苓素静脉注射后，56.7%肾排泄，肠排泄为33.1%，有肝肠循环。静脉注射后组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。 【药理作用】 利水渗湿、健脾宁心。于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便清泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。 （1）利尿 利尿作用受动物种属、给药途径等影响。对健康人利尿作用不明显，但对肾性和合性水肿病人作用显著。 茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的化学结构，可能是醛固酮受体拮抗剂。 （２）免疫调节 茯苓多糖具有显著增强机体免疫功能的作用。 非特异性免疫：增加免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结的重量；增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，并能对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用，对抗60Co照射引起小鼠外周血白细胞的减少；增加ANAE阳性淋巴细胞数。 特异性免疫：使玫瑰花结形成率及PHA诱发的淋巴细胞转化率升高；使小鼠脾脏抗体分泌细胞数（PFC）明显增多。 茯苓多糖增强机体免疫功能的作用机理可能与其诱导产生IL-2有关。  茯苓素能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用，从而提高机体的非特异性免疫功能。但对PHA、LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化及对小鼠血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著抑制作用。 茯苓素对IL-2的产生呈剂量依赖性的抑制作用，这种作用可能是其免疫抑制作用的机理之一。 （3）抗肝硬化 采用复合因素（皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、饮酒）刺激建立大鼠肝硬化模型，在肝硬化形成后，皮下注射茯苓醇5ml/kg（含茯苓醇75mg），连续3周，给药组实验动物肝硬化明显减轻、肝内胶原含量降低、尿羟脯氨酸排出量增多，说明茯苓醇具有促进实验性肝硬化动物肝脏胶原蛋白降解，促进肝内纤维组织重吸收作用。 （4）对胃肠功能的影响 茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防作用，并能降低胃酸含量。 2. 其他药理作用 茯苓多糖与茯苓素有明显的抗肿瘤作用，能抑制小鼠实体瘤S180生长，延长艾氏腹水癌小鼠存活时间。 茯苓多糖对体外培养的小鼠腹水型肉瘤S180细胞和人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖有显著抑制作用。 茯苓素对体外培养的小鼠白血病L1210细胞的增殖有显著抑制作用。 作用机制 茯苓多糖提高宿主的免疫系统功能及直接的细胞毒作用（如改变肿瘤细胞膜磷脂生化特性）两个方面。 茯苓素：可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。 （２