第一章 总论 - 生物合成.ppt

天然药物化学 Nature Medicinal chemistry ;第一章 总论;Morphine 吗啡罂粟(Papaver Somniferum L.)果实止痛，麻醉 ;Rutin 芦丁 （槐花　Sophora japonica 的花蕾） 降低血管脆性．防高血压和 动脉硬化的辅助治疗;光合作用;一、基本概念 1.一次代谢产物：糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动来说不可缺少的物质。也叫营养成分。 作用： 1）植物的营养物质； 2）人类赖以生存的物质基础。;脂肪酸类生物合成途径; 2.甲戊二羟酸途径（MVA途径）： 该途径由乙酰辅酶A出发，生成甲戊二羟 酸，再进一步生成：焦磷酸二甲稀丙酯（DAPP）、焦磷酸异戊稀酯（IPP）等异戊稀基单位，经过相互连接及氧化、还原、脱羧、环合或重排等反应，最后生成具有C5单位的化合物，如萜类及甾体化合物。; 3.桂皮酸途径和莽草酸途径 该途径由苯丙酸经脱氨酶作用生成桂皮酸，进而生成具有C6-C3骨架的苯丙素类、香豆素类、木质素类、木质体类。 莽草酸通过苯丙氨酸生成桂皮酸，是桂皮酸的前体物质，所以过去一直把桂皮酸途径命名为莽草酸途径。 ; 4.氨基酸途径（AA）： 该途径是氨基酸脱羧为胺类，再经过甲基化、氧化、还原、重排等一系列化学反应转变为生物碱的过程。大多数生物碱类成分由该途径生成。 ; 5.复合途径：许多二次代谢产物由上述生物合成的复合途径生成;第一阶段：以化学成分的发现和分离为主 1806，阿片——————吗啡（morphine） 1820，金鸡纳树皮———奎宁 (quinine) 1828, 烟草——————烟碱（nicotine） 1885，麻黄——————麻黄碱（ephedrine） 吐根碱、士的宁、小檗碱，阿托品、可卡因等 ;第二阶段：结构鉴定以化学方法为主 氧化、还原等降解反应——推导结构 碎片合成、全合成————证明结构 第三阶段：生源合成途径、本质的揭示 生源前体的识别：萜类——MVA；生物碱——AA 生源合成本质的揭示：生物细胞内多步酶促反应 有机反应理论来解释机制 ; 例：青蒿素 抗疟疾作用，具有过氧化结构的倍半萜类化合物。 在水和油中溶解度都不好，将青蒿素结构中的羰基还原成羟基，在制备成水溶性的青蒿琥珀单酯钠和油溶性的蒿甲醚，就解决了问题。 ;青蒿素 Qinghaosu 黄花蒿 Artemisia annua L.抗恶性疟疾; 对天然化合物结构分类，结构推测；植物化学分类学；仿生合成及组织培养等有指导意义。 了解目的物质的生物合成途径，在植物组织培养中有意“喂养”关键的前体物质，可以大大提高目的物质的收率。 ;Taxol 紫杉醇太平洋红豆杉 Taxus brevifolia树皮治疗肺癌、卵巢癌、乳腺癌