第3章临床药物动力学基础.pptVIP

第3章 临床药物动力学基础;;一、药物的体内过程 ; 1.1 消化道吸收(gastrointestinal absorption) ;;1.2? 非消化道吸收 (Non-GI absorption) 静脉给药 肌肉注射 皮下给药 肺吸入 皮肤给药 ;4. 药物的排泄 (excretion);二、药物动力学基本概念 ;1.2 二室模型 (two-compartment model);2. 动力学过程（速率过程, rate process) 2.1 一级速率 (first-order rate) 药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。 dc/dt=-Kc 积分后得： c=c0e-Kt c0为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数 ;2.2 零级速率（zero-order rate) 药物的消除速率在任何时间都是恒定的，二与体内药物浓度无关。 公式： dc/dt=-K0 积分后得：c=c0-K0t K0为零级消除速率常数 ;2.3 饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ： dc/dt=-Vmc/(Km+c) Km为米氏常数，Vm为最大速率 当Kmc时，即在低浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vmc/Km 这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近于一级动力学。 当当cKm时，即在高浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vm 表示药物浓度下降速率已处于最大速率，为零级过程。 ) ;一房室模型;二房室模型;三、药物动力学的基本参数及意义 ;意义： 在于利用Vd可对药物在体内的分布情况作出推断，反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。 ;体重70kg的人，血浆容积约3L，细胞间液约9L，细胞 内液约28L，血液以外的水分达37L。 Vd 分布情况 3~5L 药物主要分布在循环系统中 肝素 0.06 (0.05-0.07L/kg) 10~20L 分布在细胞外 卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 分布细胞外液 异烟肼 0.6 (0.4-0.7L/kg) 100~200L 分布‘深部’组织 氯丙嗪 20 (2-20L/kg) ;2.清除率（ Clearance,CL） 指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完全清除。 表达式： CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV 总清除率CLs=CLr+CLh+CLother CLr 肾清除率；CLh 肝清除率。 ;3. 消除速率常数（K） K表示单位时间内体内药物消除的速率。 K值具有可加性。 Ks=Kr+Kh+Kother ;t1/2表示体内血药浓度下降一半所需的时间。 二室模型： （t1/2α）－分布相t1/2 (t1/2β)－消除相t1/2 一级消除：t1/2=0.693/K 零级消除：t1/2=c0/2K0 K,V和CL的关系：Cl=KV,将K换成t1/2,则：t1/2=0.693V/CL.;4. 吸收速率常数（Ka）和吸收分数(F) Ka 是反映药物吸收快慢地一个指标。 F反应药物吸收的程度，即吸收入体 药物占所给药物的百分比。 ;四、生物利用度与生物等效性 (Bioavaliability and bioeqivalence);其它药代动力学参数计算一房室模型;2.口服给药 c= (e-Kt–e-Kat) tmax= lg Cmax= e-Ktmax;多剂量给药;平均稳态血药浓度;2. 口服多次给药