第17章 抗生素.pptVIP

临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备 Penicillins的构效关系 二.头孢菌素类 头孢菌素C R=-H头霉素C R=-OCH3 （一）、天然头孢菌素 Cephalosporin结构特征分析 与青霉素类抗生素相比: 1、对酸比较稳定。 2、对β-内酰胺酶较稳定。 3、对G－作用强于青霉素，对G＋活性较差。 4、过敏反应发生率低，且彼此不引起交叉过敏反应 头孢菌素稳定性 Cephalosporins的结构改造 头孢菌素的换代 第一代：六十年代初上市，如头孢氨苄 ，对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，较易产生耐药性。 第二代：如头孢呋辛，对革兰氏阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，对革兰氏阴性菌的作用较为优异。 第三代：如头孢噻肟 ，对革兰氏阴性菌的作用较第二代更为优越,对多数β-内酰胺酶有高度稳定性. 第四代：如头孢匹罗 ，3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力，具有较强的抗菌活性。 （二）、半合成头孢菌素 1．头孢氨苄 Cefalexin (6R，7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2- 烯-2-甲酸一水合物 头孢氨苄的合成 头孢氨苄的合成 由7-ADCA的三氯乙酯与相应的侧链缩合制得 （二）、半合成头孢菌素 2．头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium （6R,7R）-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠 立体异构和活性 头孢噻肟钠的合成 头孢类药物的合成 7-ACA 以Cephalosporin C经化学方法或酶解得到 再与相应的侧链缩合而制得 7-ADCA C-3位甲基类的Cephalosporin 用青霉素G经扩环制得 头孢菌素类药物的构效关系 三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂  非经典的β-内酰胺抗生素： 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环β-内酰胺抗生素 β-内酰胺酶：细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。 β-内酰胺酶抑制剂：针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物，对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有一定的抗菌活性。 1.克拉维酸钾(Clavulanate Potassium) (Z)-(2S,5R)-3-(2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸 作用机制 2.舒巴坦 (Sulbactam)  舒他西林(Sultamicillin) 3.氨曲南(Aztreonam)  [2S-[2α,3β(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[2-甲基-4-氧代-1-磺酸基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧代-2-甲基丙酸 第二节 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics) 麦迪霉素 螺旋霉素 红霉素 红霉素 红霉内酯 去氧氨基糖 克拉定糖 * 第十七章 抗 生 素(Antibiotics) 抗生素定义 广义 狭义：抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构类似物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭、抑制作用而对宿主不会产生严重毒副作用的药物。 历史上的“耐药细菌” 1920年 链球菌 1960年 金黄色葡萄球菌（MRSA），耐甲氧西林；肺炎链球菌，耐青霉素 1990年 肠球菌，耐万古霉素；食肉链球菌，耐链霉素 2000年至今 绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。 抗生素应用 1.抑制病原菌的生长 －用于治疗细菌感染性疾病 2.抗肿瘤 －用于肿瘤的化学治疗 3.抗真菌 4.抗结核分枝杆菌 5.抗病毒 6.其他 －免疫抑制和刺激植物生长 抗生素的分类 1、β-内酰胺抗生素 2、四环素类抗生素 3、氨基糖甙类抗生素 4、大环内酯类抗生素 5、氯霉素类抗生素 第一节 β-内酰胺抗生素 1.分类 2.结构特点 3.立体化学 一.青霉素类 天然青霉素 半合成青霉素 1.耐酸青霉素－非奈西林等 2.耐酶青霉素－苯唑西林钠等