第14章 癌细胞.pptVIP

十四章 癌细胞  ;14.1．癌细胞的基本知识;（1）癌（Carcinoma） Carcinomas 起源于上皮细胞，是最主要的类型，占所有癌症类型的 80-90% 左右。如 来源于鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌， （2）腺癌(Adenocarcinoma) 来源于腺上皮呈腺样结构的恶性肿瘤称为腺癌 ，如胰腺癌和飞腺癌； （3）肉瘤（Sarcoma） 从间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、软骨、软骨组织等）发生的恶性肿瘤称为肉瘤。;（4）淋巴瘤(lymphoma)和白血病(leukemia),是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。白血病中，淋巴细胞不能正确成熟，在骨髓和血液中大量增殖，包括急性和慢性，最常见的类型是急性淋巴性白血病 (ALL)，还有其他较少见的亚型，全归入急性非淋巴性白血病 (ANLL)， 其中包括急性髓性白血病 (AML). （5）Myelomas(骨髓瘤） 是一类特殊的白血细胞癌，浆细胞（成熟的B淋巴细胞）发生恶性变，开始过度增殖，并产生过量但却无效的异常免疫球蛋白。 ;癌细胞;14.1.2 癌细胞的基本特点 ;14.2.1. 肿瘤发展的阶段;?癌细胞转移;14.2.1 癌的起因;?内因 体液因素 （激素） 免疫因素 遗传因素 慢性炎症 氧自由基（反应性氧中间物ROI ; 或反应 性氧离子 ROS) ;化学致癌物;14.3 肿瘤发生遗传学;原癌基因主要有;;?原癌基因与癌发生;癌基因转化;抑癌基因主要有;?肿瘤抑制基因与癌变 ◆ RB基因是成视网膜细胞瘤易感基因，RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子质量约105kDa，称为P105-RB。 ◆一般认为RB蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱磷酸化的RB具有抑制细胞增殖的活性，是RB的活性形式。;肿瘤抑制基因与原癌基因突变对细胞的影响; p53 概述 ;p53 发现历史 ;p53：多种压力形式的感受器 ;p53 功能;;p53 突变; p53 体细胞突变发生再大部分散发肿瘤中，频率从 20% 到 60%； p53 突变也可以通过遗传传递给下一代，表现出易患多种癌症，如 Li-Fraumeni 综合症 (LFS)； 目前已发现 1700 多种不同的突变种类。;突变统计;不同肿瘤中p53 的突变;不同肿瘤中p53 的突变;最常见的p53 突变;P53与肿瘤发生;引起遗传改变的方式;leukemia;肿瘤基因的其他改变;原癌基因激活成癌基因;;?病毒癌基因与癌的诱发 ◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来； ◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因， 它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因 组中的基因。;RNA 肿瘤病毒癌基因起源的假说模型;14.4 肿瘤的表观遗传学改变; 组蛋白乙酰化 指组蛋白被乙酰基修饰(-CH3CHO)，乙酰化导致DNA与组蛋白相互作用松弛，从而使基因表达增加。　 该过程是一个可逆的过程，被两种酶修饰，组蛋白乙酰化转移酶(HATs),和组蛋白去乙酰酶 (HDACs). 这两种酶的活性影响到组蛋白乙酰化水平，从而与肿瘤的发生有关。;14. 5. 癌细胞中基因表达谱的异常改变;;14.6 肿瘤诊断与检测 ;14.7 肿瘤治疗;易瑞沙等靶向药物疗效的靶标分型;EGFR外显子19 和21基因突变具有直接诱发细胞癌变的作用。 美国学者Riely等进一步比较了外显子19和21基因突变与预后的关系，在34例接受易瑞沙（12例）和塔西法（22例）治疗的NSCLC病人中，所有EGFR突变者的中位生存期为20个月，其中外显子19突变者的生存期显著高于外显子21突变（34个月vs. 8个月，P = 0.01）。 从上述研究可以得出以下结论： （1） ???变型EGFR是易瑞沙和塔西法的药物靶标； （2） EGFR外显子19突变者是易瑞沙和塔西法的主要受益人群。