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免疫应答 免疫应答 概 述 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 免疫耐受 免疫调节 概 述 免疫应答的概念 免疫应答的类型 免疫应答的场所 淋巴结、脾等外周免疫器官是免疫应答的主要场所 免疫应答的过程：抗原提呈细胞对抗原的加工处理及提呈；活化、增殖、分化；效应 免疫应答的概念 是机体针对抗原性异物所发生的一系列排异性生理反应。主要包括抗原递呈细胞对抗原的加工、处理和呈递，抗原特意性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。 免疫应答的类型 根据其对抗原刺激的反应状态，可分为正免疫应答和负免疫应答 在正常情况下，免疫应答能及时清除体内抗原性异物，以保持机体内环境的相对稳定；在异常情况下，免疫应答可造成机体损伤，引起超敏反应或其他免疫性疾病。 根据参与的细胞类型和效应机制，可分为由B细胞介导的体液免疫应答和由T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的类型 免疫应答的过程 抗原递呈与识别 活化、增殖和分化阶段； 效应阶段 主要特征： 免疫应答具有特异性、记忆性和排异性 免疫细胞间相互作用受MHC限制 遵循再次应答规律，能扩大免疫效应 免疫应答的过程 抗原递呈与识别 是抗原递呈细胞（APC）捕获、加工、递呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。 对内源性抗原的加工、处理和递呈 内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原，如细胞病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原。 对外源性抗原的加工处理和递呈 外源性抗原通常是指经胞吞作用被抗原提呈细胞摄取的抗原。 对内源性抗原的加工处理和递呈 内源性抗原是指细胞内合成的抗原，如肿瘤抗原。 抗原在胞浆内在LMP作用下被降解成抗原肽 抗原肽在内质网上与MHCⅠ类分子结合成复合物 递呈给CD8+T细胞，并由其识别 内源性抗原的加工递呈过程 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原等） ↓ 在胞质溶胶蛋白酶体中酶解 抗原肽（含8-13个aa） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 对外源性抗原的加工、处理和递呈 外源性抗原是指细胞外感染的微生物或其它蛋白质抗原。 通过吞噬或吞饮形成吞噬小体，与溶酶体融合成吞噬溶酶体 在酸性环境下，被降解成抗原肽 抗原肽与MHCⅡ类分子结合，形成复合物，供CD4+T细胞识别 外源性抗原的加工递呈过程 活化增殖分化和效应 活化增殖分化阶段： 在多种细胞因子参与下，B细胞分化为浆细胞，T细胞分化成为致敏（效应）淋巴细胞 某些淋巴细胞中途停止分化，成为记忆细胞 效应阶段 是浆细胞分泌Ab发挥体液免疫效应和致敏淋巴细胞释放淋巴因子发挥细胞免疫效应阶段 B细胞介导的体液免疫应答 B细胞对TD抗原的应答 抗原呈递和识别；活化、增殖和分化阶段；效应阶段 B细胞对TI抗原的应答 抗体产生的一般规律 初次应答、再次应答 体液免疫的生物学效应 B细胞介导的体液免疫应答 B细胞接受抗原刺激后，转化为浆细胞，分泌抗体，发挥特异性免疫效应 TD、TI抗原均可诱发体液免疫应答 TD引起的免疫应答必须有APC和TH细胞的参与； TI引起的则无须它们的参与 B细胞对TD抗原的应答 抗原递呈和识别阶段 初次进入机体的TD抗原被APC（主为DC）捕获；再次免疫应答主要由已扩增的B细胞克隆承担 经APC加工处理成抗原肽，并与MHCⅡ类分子结合，形成复合物表达于APC表面，供Th细胞识别。 CD4+T细胞通过TCR识别特异性抗原肽 活化增殖和分化阶段 CD4+T细胞和B细胞识别抗原后，自身活化增殖和分化成为效应细胞或浆细胞 效应阶段 活化增殖和分化阶段 TD抗原诱导B细胞产生抗体需Th细胞的辅助，而静止状态的Th细胞不具辅助功能 Th细胞的活化需双信号刺激 第一信号为双识别信号 由Th细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的抗原肽部分（TCR与抗原肽结合），Th细胞表面的CD4分子（受体）识别APC表面抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的MHCⅡ类分子（配基）结合（配基与受体结合）而产生 第二信号为协同刺激信号， APC上的多个协同刺激分子（如B7等）与Th细胞表面的相应受体（CD28等）的配对结合，相互作用。 CD4+T的增殖分化 1）活化信号1 (抗原识别信号) Th细胞表面TCR特异性双识别抗原肽/MHC-II类分子复合物产生的信号(由CD3分子传导) 共受体:CD4/MHC-II类分子 2）活化信号2 (共刺激信号) APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体结合，促进APC与T细胞直