佝偻病和骨质软化症.PDFVIP

【疾病名】骨质软化症与佝偻病 【英文名】osteomalacia and rickets 【别名】佝偻病和骨质软化症；osteomalacia and rachitis 【ICD 号】M83,E .0 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 佝偻病和骨软化症均是由于维生素 D 缺乏，钙、磷摄入 不足或不能在身体内被充分吸收利用，使新形成的骨基质不能矿化，以致影响 骨骼发育，引起骨骼变形的一种代谢性骨病。发生在婴幼儿和儿童骨骺生长板 闭合以前者称佝偻病，发生在成人骨骺生长板闭合以后者称骨软化症。①维生 素D的合成(日光照射)或摄入不足；②消化道疾病致维生素D 的吸收和代谢障 碍；③慢性肝、肾功能不良致维生素 D 转化为活性维生素 D 减少；④慢性肾小 管功能障碍、肾性骨病，致钙、磷从肾小管丢失增加；⑤机体对活性维生素D 不敏感(维生素D 抵抗)；⑥酸中毒、重金属中毒；⑦影响钙、磷在类骨质中沉 积的某些药物、肿瘤等。 近几年，随着分子生物学技术的发展，对遗传性或获得性低磷血症性佝偻 病/骨软化症的分子生物学基础研究有了很大进展。低磷血症性佝偻病/骨软化 症包括常染色体显性遗传性低磷血症性佝偻病 (autosomal dominant hypophosphatemic rickets，ADHR)，X连锁低磷血症性佝偻病 (X-linked hypophosphatemic rickets，XLH)以及肿瘤诱发的骨软化症 (tumor-induced osteomalacia，TIO)，是由于低血磷症、骨骼矿化不足和活性维生素 C 生成不 足造成的以骨骼矿化不良、骨软化或佝偻病为主要特征的一组疾病。 2.发病机制研究进展 骨质软化症与佝偻病发病可以是家族性的、自发性 的、肿瘤性的、饮食性的或内分泌性的。控制骨完整性的机制较为复杂，目前 的研究热点为调节骨矿物质代谢的分子生物学机制，这将有助于该类疾病的诊 治。 (1)FGF-23在低磷血症性佝偻病及骨软化症中的作用：近年来有许多研究 表明，在表现有低血磷，肾磷排出增多和骨钙化缺陷的遗传性和获得性代谢紊 乱中存在着共同 的发病机制，推测可能在循环 中存在着一种磷调节因子，成纤 维生长因子-23(fibroblast growth factor-23，FGF-23)的发现使人们对低磷 血症性佝偻病/骨软化症的发病机制有了更深的认识 。 成纤维细胞生长因子(FGF)-23是 FGF家族中的新成员。FGF-23基因位于人 染色体 12p13，编码含有 251 个氨基酸的多肽 。FGF-23通过 制肾 OK 细胞 的磷 酸盐转运 ，特异性减少肾磷的重吸收，从而降低血磷水平 。FGF-23基因自身突 变、PHEX基因突变和肿瘤源性 FGF-23分泌增多引起 FGF-23 降解减少和生物活 性增高，导致血循环 中FGF-23 水平升高，从而引起肾磷重吸收障碍，导致低血 磷性疾病。 ①FGF-23的作用机制：有研究者将重组FGF-23分3 次每次间隔 5h 注入小 鼠体内，在初次注射后的 12和24h 采血，结果显示血磷显著降低，但血钙无 明 显变化；尿样检测显示，肾磷排泄有所升高 。这些数据表明，低磷血症的产生 至少部分是由于 FGF-23引起的肾磷重吸收障碍所导致。有研究证实，野生型 FGF-23和ADHR中的突变型 FGF-23(R179Q)均能 制肾 OK 细胞 的磷酸盐转运 ， 血钙和尿钙以及其他溶解物并未因 FGF-23 而改变。有数据证 明，FGF-23 并未 引起肾氨基酸的排泄增多及尿 cAMP 的增高，因此，FGF-23是通过特异性减少 肾磷的重吸收从而降低血磷水平 。但是，也有报道称没有观察到 FGF-23对肾磷 重吸收的 制作用。出现此两种相反结果，提示有以下可能：A.FGF-23不直接 作用于肾细胞，只间接影响肾磷的重吸收；B.可能与所用 OK 细胞系是否有 FGF-23 受体有关，有研究表明 FGF-23是作用于 FG-FR2和FGFR4，两者都表达 于肾，FGF-23(R179Q)突变首选作用于 FGFR4，尽管整个 FGF家族共用 4 个受 体，但 FGF-23 独特的结构提示，它可能有一个特异的受体；C.也可能 FGF-23 需要经过修饰才能实施它对肾磷代谢的影响。 野生型 FGF-23及ADHR中的突变型 FGF-23 干预 肾磷代谢的分子机制目前尚 未完全 明确，有关的报道说法不一。对FGF-23 导致低血