急性髓细胞白血病治疗和预后评价需要注意的新问题PPT.pptVIP

miR-181a对CN-AML预后的影响 J Clin Oncol 2010;28:5257-5264. CALGB: 60岁以下CN-AML，miRNA芯片 复发患者末梢血WT1 mRNA 表达 PNAS 2010 WT1抗原+DC细胞治疗高危诱导化疗后老年AML(10例） 年龄： 39-79岁（10例） 预后： 高危 治疗： WT1 mRNA电转入自体DC 治疗时间：第一次诱导治疗后 疗效： 3例 CR（存活3年）, 2例pCR， 6例复发 比利时、新西兰和日本研究团队 PNAS 2010 107：13824–1382 CR患者末梢血WT1 mRNA 表达 PNAS 2010 表观遗传学异常 基因 异常 功能 预后意义 DNMT3A 突变 编码胞嘧啶甲基转移酶的基因 不佳 EVI1 高表达 亲和性病毒整合位点 不佳 MLL5 低表达 编码组蛋白甲基化转移酶基因 不佳 IDH1/IDH2 突变 异柠檬酸脱氢酶基因 不佳 TET2 突变 转化酶基因 研究中 EVI1阳性AML细胞遗传学异常 J Clin Oncol 2010;28:2101-2107 HOVON报道：阳性率为10.7%（148/1382） 急性髓细胞白血病治疗和预后评价需要注意的新问题 邱 林 哈尔滨血液病肿瘤研究所 AML的特点 异质性 克隆性 造血干细胞疾病 遗传物质异常改变 研究AML分子遗传学异常的意义 探讨AML发病机制 进行更精确的临床分类 了解预后，指导临床分层治疗。 研发靶向治疗药物 检测MRD，预防复发 预后良好AML5年总生存率 Blood 1998 正常核型AML MRC AML 10 预后不良AML 5年OS Blood 1998 正常核型AML 新一代高通量基因组学技术在AML的应用 SNP-A与MDS、AML预后 Blood, 2011; March MDS=250, MDS/MPN=95, AML=85 染色体 染色体 SNP-A 222222 GEP在AML诊断和分类中的应用 3556个探针，敏感性95.7%；特异性99.8% J Clin Oncol 2010;28:2529-2537 GEP在研究CN-AML分子遗传学改变中的应用 Blood . 2011;March 14 CN-AML中分子遗传学的改变 NPM1 CEBPA FLT3-ITD FLT3-TKD NRAS WT1 MLL-PTD DNMT3A IDH TET2 RUNX1 Blood. 2007 ;109:431. MN1 ERG BAALC EVI1 WT1 MLL5 miRNA CN-AML中分子遗传学改变 基因突变 基因异常表达 表观遗传学异常 基因突变与AML预后 基 因 中文 频度（%） 预 后 NPM1 核磷蛋白 45-65 良好 CEBPA CCAAT增强子结合蛋白突变 10-20 良好 FLT3-ITD FMS样酪氨酸激酶 内服串联重复序列 23-35 不良 FLT3-TKD FMS样酪氨酸激酶 TK区域点突变 10 不详 MLL-PTD 混合白血病基因） 5-10 中性 NRAS 10 不详 RUNX1 转录因子基因 5 不良 NPM1(核磷蛋白）基因 2005年在AML细胞胞浆内发现，占AML的30%,CN-AML的54% NPM1对CN-AML预后的影响 Blood. 2008;111:2776 FLT3-ITD-/NPM1- FLT3-ITD-/NPM1+ FLT3-ITD+/NPM1+ FLT3-ITD+/NPM1- 59% 35% 34% 15% NPM1突变与其他基因突变的关系 NEJM 2008; 358;18 老年人NPM1突变CN-AML预后良好 J Clin Oncol 2010;28:596-604. 年龄≥70岁 NPM1+（n=31） NPM1-（n=33） CCAAT/增强子结合蛋白-α(CEBPA)基因 CN-AML中CEBPA基因突变约占10% CEBPAsm占30%。 CEBPAdm占70% J Clin Oncol 2010;28:2739-2747 CEBPA突变与NPM1,FLT3的关系 Blood 2011:117 FLT3TKD FLT3ITD NPM1 突变 野生型 无数据 CEBPAsm CEBPAdm 不同CEBPA突变对CN-AML预后的影响 J Clin Oncol 2010;28:2739-2747 FLT3基因突变 NATURE REVIEWS 2003 FLT3-ITD