c3肾小球肾病课件.pptVIP

15岁DDD患者，激素治疗5年无效； 补体C3低，C3肾炎因子阳性，可溶性C5b-9水平升高， 肾功能正常。 依库珠单抗治疗病例报道㈡ Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 1161–1163. 依库珠单抗应用指征 新近诊断的C3肾小球病患者，有活动性炎症病变(新月体形成和毛细血管内增生)及少量的间质纤维化，肾小球出现硬化改变前早期应用 血肌酐、蛋白尿水平和膜攻击复合物水平增高的患者 通过测定C5-9的水平预估依库珠单抗治疗效果 1.Rev Clin Esp, 2014; 214（5）: 266–274. 2.Semin Thromb Hemost,2014,40（4）：472-477 谢谢！ 此后相继有此病的报道，但一直缺乏统一的命名。 确诊该病需结合临床、实验室检查和肾脏病理，尤其是补体参数的检测 C3GN可有IgG沉积 因C3肾病与C3有关，根据C3沉积的部位分为DDD和C3GN 肾小球基膜致密层强嗜锇性电子致密物沉积的C3肾小球肾病可诊断为致密物沉积病，也可沉积在肾小管基底膜、肾小囊基底膜 电子致密物可沉积在内皮下和或系膜区、上皮侧甚至肾小球基底膜，非连续、不规则的沉积 单纯C3沉积的Ⅰ型MPGN 家族性Ⅲ型MPGN 补体H因子相关蛋白5肾病 最初定义MPGN病理特征是：肾小球系膜插入和肾小球基底膜呈双轨，分叶状改变，伴毛细血管袢免疫复合物沉积。 根据电子致密物沉积的部位分为3型。 后来发现部分Ⅱ型MPGN光镜下不表现为MPGN，因而将其定义为致密物沉积病； 部分Ⅰ型和Ⅲ型MPGN可以只有C3沉积，并有发现单纯C3沉积的患者存在补体成分、补体调节蛋白异常，AP异常活化，而不是免疫复合物介导的，与传统意义上的Ⅰ型和Ⅲ型MPGN在发病机制、病理改变及临床表现、预后不同，重新将其划分为C3肾小球肾病。 80%DDD患者C3肾炎因子阳性（C3Nef，一种针对C3转化酶的IgG型自身抗体，具有稳定C3转化酶和拮抗H因子功能的作用） 梅奥临床中心统计单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎中，有2例患者血清C3肾炎因子阳性， 提示单克隆免疫球蛋白可能拮抗C3转化酶，起到C3肾炎因子的作用。 大型临床回顾性分析 理论上，免疫抑制剂可以抑制抗体产生，抑制AP活化。 临床上常应用激素、骁悉、利妥昔单抗或联合血浆置换治疗，但因缺乏对照不能支持其有效性。不同的文献报道结果不尽相同。 雷公藤多苷治疗C3G的机制值得进一步研究 理论上血浆置换可清除体内自身抗体 移植后复发的可能发病机制如C3NeF、抗H因子抗体持续存在。 * * C3肾小球肾病 概 述 Ｃ３肾小球肾病（C3 glomerulopathy，C3G）是新近发现 的一类因补体旁路途径异常激活或异常调控导致的肾小球 肾炎。 Verroust等在1974年最先描述此类疾病特征，即免疫荧光 下仅见C3沉积，未见免疫球蛋白和C1q沉积。 Fakhouri等在2010年正式提出C3肾小球肾炎的概念，免疫 荧光下见明显的C3沉积，很少或无免疫球蛋白沉积，而不 论沉积部位。 2012年在英国剑桥首次召开了C3肾病专家共识会，明确了 C3肾小球肾病的概念。 概 念 免疫荧光染色补体C3沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积 包括致密物沉积病（DDD）和C3肾小球肾炎（C3GN） DDD：C3沿毛细血管袢沉积，伴少量或不伴免疫球蛋白沉积 C3GN：单纯C3沿毛细血管袢沉积，无免疫球蛋白和C1q沉积 光镜下可表现为：系膜增殖、膜增殖、毛细血管内增生、新月体，少数光镜下表现正常 免疫荧光 DDD C3GN C3GN 仅41%DDD只有补体C3沉积，不伴免疫复合物沉积，59%可伴IgM沉积（最高1+） 80%以上C3免疫荧光在2+以上 C3免疫荧光强度较其他免疫分子强度级别≥2+ C3GN C3沉积 C3GN IgG沉积 免疫荧光 a.DDD强嗜锇性高电子致密物基底膜广泛沉积 b.DDD强嗜锇性高电子致密物基底膜节段性沉积 c.C3GN电子致密物沉积，基底膜增宽 d.C3GN上皮下驼峰样电子致密物沉积 电镜 分 型 MPGN I MPGN II MPGN III 膜增性肾小球肾炎 历史分类 I 型MPGN II 型MPGN 致密物沉积病(DDD) III型 MPGN 光镜改变 系膜增殖伴插入及GBM双轨征（MPGN样改变） 各类肾小球组织学改变伴或不伴MPGN样改变 MPGN样改变，通常伴膜性特征 电镜改变 系膜及内皮下沉积 系膜及膜内电子致密物沉积 系膜、内皮下、上皮下和/或膜内沉积 免疫荧光 C3及IgG和/或IgM，C1q 仅有C3 仅有C3