LCMS检测艾滋病常用药物浓度的研究进展.pdfVIP

ＬＣＭＳ检测艾滋病常用药物浓度的研究进展 张丽军，姚亚敏，孙建军，卢洪洲（上海市公共卫生临床中心，上海２０１５０８） 摘要：对临床常用的抗艾滋病病毒药物（拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平、依非韦仑、司他夫定和克力芝）的理化性质，ＬＣＭＳ测 定生物样本药物浓度方法，药动学参数进行总结归类，以指导临床药物浓度监测和科研发展。 关键词：抗病毒药物；艾滋病；液相色谱串联质谱；药动学 中图分类号：Ｒ９２７．２　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００７７６９３（２００９）１３１１１２０４ ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｓｏｆＡＩＤｓＭｅｄｉｃｉｎｅｓＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｂｙＬＣＭＳ ＺＨＡＮＧＬｉｊｕｎ，ＹＡＯＹａｍｉｎ，ＳＵＮＪｉａｎｊｕｎ，ＬＵＨｏｎｇｚｈｏｕ（ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１５０８， Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｅｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｎｔｉＨＩＶ ｖｉｒｕｓｍｅｄｉｃｉｎｅｓ（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ｓｔａｖｕｄｉｎｅ， ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ，ｅｆｉｖｉｒｅｎｚ，ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅａｎｄｌｏｐｉｎａｖｉｒ／ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）ａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｕｓｅｄｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｔｈｅｓｅｆｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｂｙＬＣＭＳｈａｖｅｂｅｅｎ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｉｓｗｏｒｋｃａｎｏｆｆｅｒｓｏｍｅｈｅｌｐｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＴＤＭ）ａｎｄａｎｔｉＨＩＶｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｓｅａｒｃｈ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ａｎｔｉｖｉｒｕｓｍｅｄｉｃｉｎｅ；ＡＩＤｓ；ＬＣＭＳ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ［１］ 　　艾滋病全称为“获得性免疫缺陷综合征” 流行还处于早期，高发期尚未到来 。高效联合抗 （ａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ），被视 逆转 录病 毒 治疗 （ＨｉｇｈｌｙＡｃｔｉｖｅＡｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ 为“超级癌症”和“世纪瘟疫”。截至２００７年 １０月 Ｔｈｅｒａｐｙ，ＨＡＡＲＴ）是目前治疗艾滋病最主要的措施， 底，全国累计报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人 是改善患者预后，提高患者生存质量的主要途径，但 ２２３５０１例，其中艾滋病病人６２８３８例，死亡报告２２ 是ＨＡＡＲＴ毒副作用大，有些患者不得不中途停药， ２０５人。截至２００７年底我国现存艾滋病病毒感染 而且长期服用会导致 ＨＡＡＲＴ耐药株的出现，使得 者和病人约７０万，人群感染率为０．０５％，其中艾滋 药物大量浪费。因而，准确、简单易行的监测抗病毒 病病人８．５万人，２００７年新发艾滋病病毒感染者５ 药物的血药浓度具有非常重要的意义。本研究就抗 万，因艾滋病死亡２万人。卫生部公布目前艾滋病 病毒的几种常见药物的理化性质，检测方法和药动 基金项目：卫生部课题（ＷＡ２００７０４） 作者简介：张丽军，女，博士，副研究员　　Ｔｅｌ：（０２１５３６８　　Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｌｉｊｕｎ１２２１＠１６３．ｃｏｍ ·１１１２· ＣｈｉｎＪＭＡＰ，２００９Ｊｕｎｅ，Ｖｏｌ．２６Ｎｏ．１３　　　　　　　　　　　　　　　中国现代应用药学杂志２００９年６月第２６卷第１３期 学参数做一个系统的综述。 夫定（３ＴＣ）；ＮＮＲＴＩｓ：奈韦拉平（ＮＶＰ）、依非韦伦 １　常用抗艾滋病毒药物 （ＥＦＶ）；ＰＩｓ：克力芝［洛匹那韦／利托那韦（ＬＰＶ／ 艾滋病病毒复制过程中有３个由病毒基因编码 ＲＴＶ）］。 的复制关键酶，即逆转录酶、蛋白酶及整合酶，均为 ２　药动学参数 发展抗艾滋病病毒药物的重要靶点。针对前２个酶 在进行药物分析时，了解药物的半衰期、达峰时 的抗艾滋病病毒药物可分为核苷类逆转录酶抑制剂 间、峰浓度和谷浓度对指导医生用药和研究时实验