黑素瘤抑制蛋白2在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 黑素瘤抑制蛋白2在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义 付俊峰1 肖明明2（通讯作者） (1清原满族自治县人民医院普外科 辽宁清原 113300;2辽宁省人民医院病理科 辽宁沈阳 110016) 【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）48-0203-02 【摘要】目的 探讨黑素瘤抑制蛋白2(MIA2)蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）和癌旁组织中的表达，以及其表达与临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法对43例HCC组织中的MIA2进行检测。结果 MIA2蛋白在HCC组织中相对表达值低于癌旁组织，两组差异有统计学意义（Plt;0.05）。结论 MIA2 蛋白的表达可能对HCC的诊断及预后判断有一定参考价值。 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是一种常见恶性肿瘤，寻找敏感而特异的肿瘤标志物对其早期发现，早期诊断和早期治疗至关重要。黑素瘤抑制蛋白2(melanoma inhibitory activity-related geneactivity 2，MIA2)是肝细胞特异性表达的一种分子量为11ku的可溶性蛋白质，定位于人类的14q13.4号染色体基因位点[1]，其高表达于正常肝组织及肝纤维化组织，而在肝癌组织中低表达或不表达。 1 材料与方法 1.1材料 收集手术切除的肝细胞肝癌100例，肝癌癌旁组织7l例，所有患者术前没有经过化疗或放疗。100例肝癌患者，脱片5例，参检95例中男89例，女6例，年龄8—75岁，有转移者47例，肿瘤体积按直径分为le;5cm者28例和gt;5cm者67例，病理组织学分级按I级7例，Ⅱ级69例，Ⅲ一Ⅳ级19例，HBsAg阳性72例，阴性23例；癌旁组织和正常组织参检分别为68例和19例；正常对照组19例组织为肝良性疾病手术切除的标本。所有标本在福马林中浸泡8—12h后石蜡包埋。所有患者术前均未行任何抗癌治疗，临床资料完整，所有病例均经病理学证实。 1.2方法 采用SP免疫组化染色。兔抗人MIA2多克隆抗体购自美国Abcam生物有限公司，鼠抗人、即用型S-P试剂盒均购自福州迈新生物有限公司。染色步骤按试剂盒说明进行，以PBS代替一抗作为阴性对照。 1.3结果判定标准 MIA2阳性表达以细胞膜及(或)细胞质中出现清晰棕褐色颗粒为准。免疫组织化学染色结果由2位病理学家使用半定量评分系统独立判定。结果判断方法如下：每例均随机观察3个高倍镜视野，取平均值。用半定量积分法判断结果，每个视野计数100个细胞，阳性细胞le;5％为0分，6％～25％为1分，26％～50％为2分，51％～75％为3分，阳性细胞gt;75％为4分；阳性强度黄色为1分，棕黄为2分，棕褐色为3分。两者积分相乘，0分为阴性(-)，1～4分为弱阳性(+)，5～8分为中度阳性(++)，9～12分为强阳性(+++)。 2 结果 MIA2在肝细胞肝癌中表达阳性率(34.7％)显著低于癌旁组织(79.4％，Plt;0.01)和正常肝组织(84.2％，Plt;0.01)，与肝细胞肝癌的组织分级和是否HBsAg阳性有关(Plt;0.0l，Plt;0.05)，与患者年龄、性别、肿瘤大小和转移无关(Pgt;005)。 3 讨论 黑素瘤抑制蛋白2(MIA2)是黑素瘤抑制蛋白家族的成员之一，作为一种评价肝脏疾病活动性和严重程度的标记物，它的表达随肝纤维化程度加重和肝脏炎症进展而增高[2]。近年来国外研究显示，在大多数原发性肝细胞癌组织中MIA2表达下调或缺失，其表达的缺失与肝癌的进一步发展及肝癌细胞的复制有关。提示MIA2具有抑制肝癌细胞增殖的作用，为一种新型的肝癌抑癌基因。HELLERBRAND等免疫组化研究表明，在32.9％HCC中MIA2表达缺失，在62.5％HCC中MIA2免疫组化染色信号明显低于对照的非肝癌组织。本实验应用免疫组化方法检测MIA1蛋白在肝细胞肝癌中的表达，结果显示，MIA2在肝细胞肝癌中表达阳性率(34.7％)显著低于癌旁组织(79.4％，Plt;0.01)和正常肝组织(84.2％，Plt;0.01)，差异有统计学意义,MIA2的失表达推测其生物活性在肝癌细胞中受到抑制，导致肝癌细胞不易凋亡，可能有助于肝癌的发生和发展。 肝细胞癌组织中MIA2表达下调或缺失的机制可能有：在MIA2启动子-236存在一个肝细胞核因子(HNF-1)结合位点，肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor，HNF)是调节肝脏基因特异性表达的一类转录因子，主要包括