电离辐射诱发肿瘤效应心脑血管药理、食管癌放疗增敏研究PPT.ppt

电离辐射的诱发恶性肿瘤效应; 继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生 RIC研究的困难 RIC的生物学基础 RIC的遗传学背景 RIC的相关因素 电离辐射诱发的癌肿 电离辐射诱发的肉瘤辐射 致癌危险性的对策;SMN second malignant neoplasm RIC radiation-Induced carcinogenesis radiation-induced cancer Stanford 医学中心Boston联合治疗中心 IA-IIIA HD, R±C, 15-20年追踪 死于 HD 41%-45% 心血管疾病 12%-16% SMN 26%-29%;流行病学证据 临床证据 照射后25年中，SMN的发生几率为2.6%-12.1% 乳腺癌放射治疗后对侧乳房RIC RR 3.0-5.8 青春期女性HD，MF， RIC乳腺癌 RR 75 肺非目的性照射后 10年，同侧RIC肺癌 RR 8.1 15年，对侧RIC肺癌 RR 2.8 Stanford 1507例HD 15年，SMN 17.6±3.1% 其中实体瘤SMN 13.2±3.1%;电离辐射是一种弱致癌性因素 诱导发生SMN的潜伏期很长 白血病 4-9年 皮肤癌 25年 头颈部癌 20-25年 甲状腺癌超过 15年 乳腺癌 15年 软组织肉瘤 10-20年;RIC的生物学基础;电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素 LOH提示癌症发生的一种区域易感性 放射诱发LOH wtp53乳腺上皮细胞，照射2Gy/次×15次 p53 表达(—) DNA序列检验 等位基因丧失 LOH细胞发生恶性转化 移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤;RIC机制可理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果 C3H/10T1/2细胞，1.5Gy照射 剂量的分割和延时，导致转化的几率的上升;RIC的遗传学背景; Kinlen报告 肾移植 NHL RR 58.6(尤CNS) 鳞癌 23 恶性黑色素瘤 8 基底细胞癌 1.2;遗传学缺陷导致SMN发生率的上升 美国多所医疗中心 视网膜母细胞瘤(RB) SMN 5年累积发生率 非遗传型 RB 5.0±3.0% 遗传型 RB 51.0±6.2% 曾放射治疗者 58.3±8.9% 未放射治疗者 26.5±10.7%; Hawkins报告 儿童肿瘤放射治疗后 存活者累积骨肉瘤的发生率 遗传型RB患儿 7.2% 非RB儿童肿瘤 0.5% 9170例儿童肿瘤治疗后存活20年 累积骨SMN发生率 2.8％ RB患儿 14.1％ Ewing肉瘤 22.1％;遗传易感性基因致体细胞突变 隐性癌症基因 乳腺癌 BRCA-1 BRCA-2 结肠癌 MSH-1 MSH-2 APC DCC 恶性黑色素瘤 CDK—2 肾细胞癌 RCC ;肿瘤相关基因遗传缺陷的沿续传递 乳腺癌家族携带突变BRCA-1(定位17q21) 70岁时乳腺癌累积危险度85% 遗传型RB(40%)，常染色体隐性遗传，携带 RB基因(定位13q14?1)缺失或突变 Wilms瘤儿童，携带有11p13(WT1)和11p15基因突变 Li报告 疗后 20年 累积SMN几率 6±6% Breslow报告15年后 累积SMN发生率1.6%;RIC的相关因素;宿主因素;RIC乳腺癌的RR 随受到照射时年龄的上升而下降 从青春期到30岁年龄段 女性HD患者放射治疗后 有最高RIC乳腺癌发生的危险性 Bhatia报告 483例＜16岁女性HD， RT±Chemo. SMN乳腺癌RR ＜10岁 1 10-16岁 6.7;Hancock. 885例 ＜15岁 RR 136 ＞30岁 RR 0.7 Aisenberg 女性HD ≤19岁 RR 56