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GMP认证之后如何全面保持“持续”的验证状态 2013年03月31日 蒲公英论坛第三届年会（温州） 《HVAC系统GEP与GMP实施》 1、HVAC系统与工程项目GEP 管理 2、URS 编制 3、硬件设计要点与DQ 确认 4、施工过程控制与安装调试 5、洁净室测试与竣工验收 6、厂房设施与HVAC 系统的IQ、OQ、PQ 确认 7、洁净环境日常监测与在线监控的实现 8、HVAC 系统的运行与预防性维护相关SOP 9、洁净环境的清洁、消毒、灭菌 是一个制药项目厂房设施与HVAC系统的工程建设、确认验证、运行维护……全流程，每一步骤应该关注的重点。 2013年09月14日 蒲公英论坛第四届年会（上海） 《新版GMP认证冲刺100天》→ 《新版GMP验证自检缺陷分析疑难解答》 第一部分 竣工验收与图纸管理 第二部分 有效的试车与试生产 第三部分 确认与验证的优化组织 第四部分 全面的自检 第五部分 申报资料准备详解 第六部分 模拟检查与现场硬件、软件、生产准备 第七部分 迎检日程安排 第八部分 成功的首次会议 第九部分 各岗位良好习惯与检查过程注意事项 第十部分 末次会议 第十一部分 检查常见缺陷分析与缺陷项整改报告 2014年05月24日 蒲公英论坛第五届年会（长沙） 《如何全面保持“持续”的验证状态》 保持持续验证状态的GMP法规依据： 第七章《确认与验证》、附录《确认与验证》 1、厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认。 2、应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 3、关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 4、确认和验证不是一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。 5、验证总计划或其它相关文件中应规定厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持“持续稳定”。 第一部分、什么是验证状态？ 人，在经过确认的厂房、设施条件下，利用经过验证的生产工艺、操作规程，在经过确认的设备上，将合格的原辅料转化成合格的中间产品，持续地、始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 在保证药品的质量稳定、安全、有效的同时，我们要保证“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等能够保持“持续稳定”。 1、如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态？ 2、如何能够持续地最大限度地降低药品的质量风险？ 3、如何能够始终保持企业的GMP实施水平不下滑？ 验证状态： 持续的受控状态 持续的稳定状态 持续的改进状态 第二部分、如何判断是否保持在验证过的状态？ 1、全面的生产工艺过程控制 2、环境监测（定期、日常、在线） 3、运行值班与日常巡检 4、定期质量回顾 5、留样观察与稳定性考察 6、定期自检 7、定期的风险识别与风险管理 8、验证回顾与再验证 第三部分、如何持续保持验证状态？ 1、持续的培训与激励措施 2、日常维护、故障维修、预防性维护 3、周期性的校准与检定 4、供应商确认与周期性再审计 5、偏差处理 6、OOS处理(检验结果超范围……） 7、OOT处理（稳定性超趋势……） 8、应急处理 9、CA、PA措施 10、变更控制 11、风险评估与风险控制 4S→10S： 整理（SEIRI）整顿（SEITON） 清扫（SEISO）清洁（SETKETSU） 安全（SAFETY）节约（SAVE） 学习（STUDY）素养（SHITSUKE） 服务(SERVlCE) 满意(SATISFICATlON) 二、过程控制的重点 1、生产前： 现场检查：清场、清洁、消毒、灭菌、生产准备。 环境检查：温度、湿度、洁净度、压差、风速…… 设备检查：设备的状态与各项性能。 物料检查：原辅料、中间品、包材等…… 工艺参数检查：直接影响产品质量的关键工艺参数设置应 符合文件规定。 生产文件、记录检查 2、生产中： 定期检查生产现场、环境、设备、物料、 工艺参数，确保生产条件始终符合生产工艺要求。 产品质量检查：定期对产品的质量属性进行检查和监控，检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，确保工艺始终处于稳定状态。 定期检查相关的记录，要清晰、完整、正确。 3、生产结束： 清场 清洁 物料平衡计算 批生产记录、批包装记录审核 检验与放行。 第五部分、产品质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料