疱疹病毒感染与免疫逃逸--研究生-2015-12PPT.pptVIP

I 型干扰素 （IFN-α/β） 自然杀伤细胞 （NK） 巨噬细胞 （M?） 树突状细胞 （DC） 中性粒细胞等 天然免疫反应 I 型干扰素 感染后数小时内即可产生（TLR、RLR） 由病毒蛋白及核酸诱导产生 dsDNA以及DNA复制的中间产物，如dsRNA 显著抑制HSV-1的复制和感染 （ISG） 诱导和上调获得性免疫，尤其是特异性细胞免疫 自然杀伤细胞(NK) 抗HSV感染的重要效应细胞(CTL) 快速分泌IFN-γ及其它细胞因子,调节免疫应答 IFN-γ: 增强NK细胞的杀伤作用 直接吞噬入侵的病毒 通过其表面Fc受体吞噬各种病毒复合物 分泌精氨酸酶抑制病毒复制 降解邻近感染细胞中病毒复制必需的精氨酸 巨噬细胞（M?） Plasmacytoid dendritic cells, pDCs 产生I 型干扰素 组成型表达IRF-7 HSV-1可诱导pDCs产生大量IFN-α 利用宿主的免疫豁免组织 诱导免疫抑制 干扰宿主细胞的抗原递呈 干扰淋巴因子网络 干扰补体系统 HSV-1 is a “smart” virus 利用宿主的免疫豁免组织 神经元：建立潜伏感染 神经元：逃避宿主免疫监控 ? 潜伏感染：不产生可检测抗原 诱导免疫抑制 激活p38和JNK/MAPK,上调IL-10 抑制TCR下游Stat3通路的激活? ICP47 干扰TAP复合体 阻断MHC-I类分子在ER及其它细胞器之间的转运和成熟, 从而抑制MHC-I类分子功能 VHS（virus-host-shutoff）蛋白---UL41 干扰 MHC I类分子 HSV感染下调感染细胞表面MHC-II分子 半衰期明显缩短 VHS和ICP34.5与此有关 VHS直接影响细胞蛋白合成，阻断MHC-II类分子递呈 gB：干扰Ag肽段向MHC-II类分子复合物的装载 干扰 MHC-II类分子 gC能够以受体形式结合补体级联激活途径的 C3b，从而阻断C3b所引发的级联酶促反应 gE-gI能够形成二聚体影响Fc受体介导的 补体病毒中和作用 干扰补体系统 NKT细胞可被感染细胞表面递呈的CD1d分子 激活，杀伤靶细胞 HSV感染影响CD1d在细胞内的转运、回收再利用 感染细胞的抗原递呈效率明显下降 干扰NKT细胞 Section Ⅲ Studies in our lab IFN-β signalling pathway Annu. Rev. Immunol. 2014. 32:513–45 US11 US3 ORF61 ICP0, UL42 US3 UL41 UL36USP JVI, 2011; 2012; 2013 a, b, c, d; 2014 a, b CBP/P300 CBP/P300 VP16 Summary Acknowledgements Funds: NSFC；973 program Evasion of IFN-β Signaling pathway by HSV-1 US11 UL36USP ICP34.5 ICP0, US3 VZV ORF61 VP16 ICP0 1. US11 impedes IRF3 activation Xing, et al. JVI 2012 2. UL36USP deubiquitinates TRAF3 and inhibits recruitment of TBK1 Wang S et al. JVI. 2013 a 3. US3 inhibits the dimerization and nuclear translocation of IRF3 K220: ATP binding D305: catalytic activity Wang S et al. JVI. 2013 b 4. VP16 interacts with IRF3 but does not block the nuclear translocation and dimerization of IRF-3 Xing JJ et al. JVI. 2013 VP16 blocks IRF-3–CBP–DNA complex formation VP16 inhibits the interaction between endogenous IRF-3 and CBP in the context of HSV-1 infection. Xing JJ et al. JVI. 2013 Alphaherpesviruses Infection and its Evasion of H