神经-肌肉接头和肌肉疾病3PPT.ppt

Mitochondrial myopathy and Mitochondrial encephalomyopathy ;定义：一组由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA（nDNA）缺陷导致的: 线粒体结构和功能障碍 ATP合成不足 多系统疾病 共同特征：病态疲劳感。即轻度活动后感到极度疲乏无力，休息后好转 肌肉活检可见破碎红纤维（RRF）;新的疾病体系，母系遗传，有别于孟德尔遗传 ;主要是mtDNA（少数是nDNA）发生突变，不能产生足够的ATP 基因突变表现:点突变、缺失、重复、丢失 80％MELAS是由点突变（A3243G）所致 MERRF主要是由点突变（A8344G）所致 CEPO和Kearns-Sayre综合症均有mtDNA的缺失;光镜下可见： 破碎红纤维（RRF）;图17-27 同心圆样排列的线粒体 EM 2000;图17-28 板层样排列的线粒体EM 3000;图17-29 停车场样排列的线粒体 EM 2000;脑 海绵样改变、神经元变性丢失、灶性坏死或广泛 层性坏死、星形细胞增生、脱髓鞘或矿物质沉淀 MELAS可见 颞顶枕叶皮质多灶性软化灶 脑皮层萎缩 基底节钙化; 任何年龄均可发病 多呈慢性进展 累及多个系统 症状复杂多样，无固定临床表现 骨骼肌和脑易受累; 多在20岁左右起病，男女均可受累 主要特征：肌无力和不能耐受疲劳。轻度活动后即感疲乏，休息后好转，无“晨轻暮重”现象 ; 分以下类型 1.慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO) 2.Kearns-Sayre综合征(KSS） 3.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS) 4.肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF)综合征 ; 任何年龄，但儿童期起病者多 首发症状：眼睑下垂和眼肌麻痹，两眼对称受累 部分出现咽部肌肉和四肢无力 病情进展慢 新斯的明试验不敏感; 20岁前起病多 三联征： CPEO、视网膜色素变性、心脏传导阻滞 其他：小脑性共济失调、神经性耳聋、智能减退。 脑脊液蛋白增高 病情进展较快，多在20岁前死于心脏病; 40岁前起病，儿童期也多见 临床表现：卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作、智力低下、身体矮小、神经性耳聋等 病情逐渐加重 血和脑脊液乳酸增高 ;2、MELAS 头颅CT和MRI： 枕叶脑软化，病灶范围与脑血管分布不一致，见脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化;图17-31 头CT：左顶枕叶病变;儿童期发病 明显的家族史 主要特征：肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调、智力低下、听力障碍和四肢近端无力 有的伴有多发性对称性脂肪瘤;血生化检查： 乳酸、丙酮酸最小运动量试验： 约80％的病人阳性 线粒体呼吸链复合酶活性降低 约30％血清CK和LDH水平升高;肌肉活检：RRF，线粒体聚集 影像学检查 头颅CT或MRI 白质脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大 肌电图 肌源性损害或神经源性损害 线粒体DNA分析 对诊断有决定性意义;家族史 典型临床表现 血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性 肌肉组织病理 线粒体生化检测 基因检测;重 症 肌 无 力; 1.基因治疗，目前还不成熟 2.对症治疗 ; 预后与发病年龄和临床表现密切相关 发病年龄越早，临床症状越多，预后越差 ;谢 谢！