第五章 遗传性酶病PPT.pptVIP

第二节??酶蛋白病  (enzyme protein disease);酶蛋白病是由于遗传性酶缺乏或增多而引起的先天性代谢病。 绝大多数遗传性酶病是由于酶活性降低所致，只有少数表现为酶的活性增高。 遗传方式以常染色体隐性遗传多见，AD和XR较少。 ;遗传性酶病发病机理;遗传性酶病分型;乳糖血症 galactosemia;血中半乳糖升高，使葡萄糖释出减少，血糖浓度过低，可出现低血糖惊厥； 半乳糖在晶状体内增多后，激活醛糖还原酶，在此酶作用下产生不能弥散的半乳糖醇（galactitol），是毒性代谢产物，能改变晶状体的渗透压，使水分进入，影响晶状体的代谢而导致白内障。;半乳糖血症Ⅱ型 ; 治疗： 停用乳类食物，改为谷类或代乳粉，另加维生素和无机盐，饮食疗法至少坚持三年以上。 ;糖原累积症（glycogen storage disease） ;糖原累积症Ⅰ型（Von Gierke病） 是由于患者肝脏中缺乏葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase ，G6Pase）引起的。在正常人，肝糖原在一系列酶的作用下生成葡萄糖，这个反应的每个步骤都是可逆的，主要步骤如下：; ; 患者由于缺乏G6Pase，所以G6P不能转变成G供组织利用，反而逆向合成过多的肝糖原，可以引起以下变化： （1）肝糖原在肝脏中积聚，引起患儿肝肿大； （2）当不进食时极易发生低血糖； （3）由于动用脂肪可以出现酮血症； （4）G6P通过无氧酵解生成大量乳酸，导致酸中毒。 ; 患者的临床特征是巨大肝伴严重低血糖。因此腹部明显突出，同时发育不良，消瘦，身材矮小，常有出血倾向。 ;白化病（albinism）;;经典白化病 ;以上三种类型都有相同的眼睛的改变： 虹膜呈淡灰或淡红，半透明; 瞳孔淡红; 视网膜无色素; 羞光; 眼球震颤等。;局部白化病 ; 全身性白化病为AR，局部白化病是AD，眼白化病是XR（或AR）。 现在认为此病有遗传异质性，基因定位于11q14- q21，基因全长50kb，含5个外显子和4个内含子，已发现有20多种点突变。 ;苯丙酮尿症（phenylketonuria ，PKU） ;由苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydrexylase，PAH）遗传性缺乏引起。 PKU 是引起智力低下的最常见的遗传性酶病，也是遗传性酶病中研究得最深入的疾病; 蛋白质 ↑↓ 苯丙氨酸 → 苯丙酮酸 → 苯乙酸 ↓PAH ↓ 酪氨酸 苯乳酸 ↓ 3，4二羟苯丙氨酸 ↓ 黑色素 ;抑制5-羟色胺脱羧酶，使 5-羟色胺合成减少。 还可以抑制L-谷氨酸脱羧酶，使由谷氨酸脱羧生成的γ–氨基丁酸减少。 5-羟色胺和γ–氨基丁酸对婴儿的脑细胞的发育和功能有重要的作用，此两种物质减少对脑发育造成不同程度的损害，引起智力低下，85%发展为白痴。 由于黑色素生成减少，90%以上患者毛发和肤色较浅，虹膜颜色较淡，有时骨骼发育迟缓，门齿稀疏。 ;PAH基因定位于12q24.1，基因全长90Kb，含13个外显子和12个内含子，已经发现有180多种不同的突变类型。 我国人群中PAH基因突变位点已查清，发现有20种点突变，其中常见的有7种，以外显子7的111位密码子CGA 变为TGA ，使精氨酸变成终止密码【精111终止（C→T）】最常见。 ;PKU的治疗 ;新生儿筛查的对象病 ;自毁容貌综合征（Lesch–Nyhan 综合征，LNS） ;特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿路结石和痛风。患者可以活到20多岁，多死于感染和肾功能衰竭。; 5-磷酸核糖 磷酸核糖焦磷酸（PRPP） （-）