马钱苷肠吸收机制的研究-中国中药杂志.PDFVIP

马钱苷肠吸收机制的研究 １，２ １ １ １ １ 李文兰 ，扈正婷 ，季宇彬 ，王晓冬 ，徐　栋 （１哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，黑龙江哈尔滨 １５００７６； ２国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，黑龙江哈尔滨 １５００７５） ［摘要］　目的：考察药物浓度、肠段、ｐＨ及Ｐｇｐ对马钱苷肠吸收机制的影响规律。方法：将大鼠分为１０组：马 －１ －１ 钱苷高、中、低剂量组（０１，００２５，００１２５ｍｇ·ｍＬ ）；十二指肠、空肠及回肠组（００１３ｍｇ·ｍＬ ）；ｐＨ６，７，８组 －１ －１ （００１３ｍｇ·ｍＬ ）；诱导剂利福平组（００１２５ｍｇ·ｍＬ ）。采用大鼠在体循环灌流法，应用 ＨＰＬＣ测定肠吸收循 －１ 环液中马钱苷的浓度，ＵＶ法测定肠吸收循环液中即时酚红浓度。结果：马钱苷在００１２５～０１ｍｇ·ｍＬ ，其吸收 量与药物浓度呈线性关系，且各浓度吸收速率基本不变；ｐＨ对马钱苷吸收没有显著影响；各个肠段的吸收速率及 吸收量顺序为回肠＞十二指肠＞空肠；此外，Ｐｇｐ诱导剂利福平对马钱苷的吸收有明显的抑制作用。结论：马钱苷 在肠道的吸收呈一级动力学过程，吸收机制推断为被动扩散；具有特定的吸收部位，宜制成胃肠道滞留型定位释药 系统；马钱苷为Ｐｇｐ底物，可以通过与Ｐｇｐ抑制剂合用提高其生物利用度。 ［关键词］　马钱苷；吸收机制；ＨＰＬＣ ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０５２０４ 　　马钱苷（ｌｏｇａｎｉｎ）又名马钱素，是中药山茱萸及 物，实验结果与体内结果接近，有较高的实验价值。 许多复方的主要活性成分，具有明显的抗炎、调节免 鉴于马钱苷较强的药理活性和药用价值，本实 ［１，２］ 疫、强心的作用 ，在低浓度时有促进淋巴细胞转 验采用在体循环灌流法对马钱苷的吸收动力学进行 化作用，而高浓度时则有抑制作用，提示马钱苷对免 考察，确定影响其吸收的因素及其规律，揭示马钱苷 ［３］ 疫反应有双向调节作用 。 在肠道内的吸收机制，从而指导临床用药，并为马钱 在口服药物占主导地位的今天，决定其药用价 苷及含马钱苷的中药新剂型的研制提供科学依据。 值的首要环节就是药物吸收的程度和速度。因此， １　材料 研究药物的吸收具有重要意义。目前，考察药物吸 １．１　仪器 收特性的模型有体内、在体和体外３种，各方法都有 ＷａｔｅｒｓＨＰＬＣ（Ｗ２６９５泵、Ｗ２９９６ＤＡＤ检测器、 其优缺点。综合考察发现，体内及体外２种方法操 自动进样器、Ｅｍｐｏｗｅｒ化学工作站）；７５１型紫外分 ［４］ ［５，６］ 作均较为繁琐 ，且实验条件要求高 ，比较难以 析仪（上海光谱仪器有限公司）；水浴锅型号（上海 达到良好的效果。而在体循环灌流法既克服了体内 一恒仪器有限公司）；ＨＬ－２型恒流泵（上海嘉鹏科 及体外实验取样困难、洁净度要求高的难点，又接近 技有限公司）；ｐＨ酸度计（北京赛多利斯仪器系统 ［７］ 正常的生理条件 ，最重要的是实验对象为活体动 有限公司）；电子天平（美国奥好斯科技有限公司）。 １．２　试剂 ［