抗生素发酵生产工艺.pptVIP

碳源的选择 碳源占成本12％以上，采用糖化液流加,降低成本。 糖与6APA (6-氨基青霉烷 )结合形成糖基-6APA ，影响青霉素产量。 根据残糖、pH、尾气中CO2和O2含量控制糖的流加。 葡萄糖的流加，波动范围较窄，浓度过低使抗生素合成速度减慢或停止，过高则导致呼吸活性下降，甚至引起自溶。 残糖在0.6％左右，pH开始升高时流加糖。 （一）培养基 氮源的选择 玉米浆: 最好，含有多种氨基酸及其前体苯乙酸和衍生物。 补加无机氮源：硫酸铵、氨水、尿素补氮。 无机盐 无机盐：硫、磷、镁、钾等。 铁有毒，控制在30ug/ml以下。 添加前体 时期：合成阶段 种类：苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等 毒性：抑制细胞生长和青霉素合成。 策略：低浓度流加 控制：保持供应速率略大于生物合成需要。 青霉菌生长适宜温度30℃，合成适宜温度25℃ 20℃，青霉素破坏少，但周期很长 变温控制，不同阶段不同温度 生长阶段：较高温度，缩短生长时间 生产阶段：适当降低温度，以利于青霉素合成 前期控制在25-26℃左右，后期降温控制24℃ （二）温度 合成适宜pH6.4－6.6左右，避免超过7.0 在碱性条件下不稳定，易水解 pH下降：流加CaCO3、通氨水调节或提高通气量 pH上升：流加糖或天然油脂 （三）PH ＜30％饱和氧浓度，产率急剧下降 ＜10％饱和氧浓度，造成不可逆的损害 临界溶氧浓度：30％ 通气比：1：0.8VVM 适宜的搅拌速度，保证气液混合，提高溶氧 根据各阶段的生长和耗氧量不同，调整搅拌转速: （四）溶解氧 临界菌体浓度：溶解氧速率和氧消耗速率达到平衡时的菌体浓度。 此浓度，则供氧不足，溶解氧下降，发酵产率下降。 发酵稳定期，湿菌浓 15%-20%,菌干重 3%-5%左右 （五）菌体浓度 天然油脂：玉米油 化学消沫剂：泡敌 策略：少量多次 注意：前期不宜多加入，影响呼吸代谢。 （六）消沫 1 青霉素的研究 2 青霉素生产菌的特性 3 青霉素发酵工艺过程 4 青霉菌分离纯化工艺过程 分离纯化工艺过程 青霉素不稳定，遇酸、碱、热分解失活 水溶液中不稳定，非极性溶剂中稳定 易溶于有机溶剂，水中溶解度很小 青霉素盐很稳定；降解产物具有致敏性 在发酵液预处理、提取和精制过程条件温和、快速，防止降解。 青霉素分离纯化工艺过程 预处理 过滤 萃取 脱色 结晶 青霉素的存在部位：发酵液 浓度较低：仅含百分之几 含有大量杂质：菌体细胞、核酸、杂蛋白质、细胞壁多糖等、残留的培养基、色素、金属离子、代谢产物等 目的：浓缩青霉素，去除大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程 预处理:发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白 （1）预处理 抗生素发酵生产工艺 09级生工一第（三）组  抗生素概述 链霉素的发酵生产工艺（略） 青霉素的发酵生产工艺 1 2 3 抗生素的分类 2 抗生素的化学结构 3 抗生素生产的技术需求 4 抗生素的定义与命名 1 早期定义 现代定义 抗生素是一种微生物产生的，能抑制或干扰其他微生物生长，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。 抗生素是微生物、植物和动物产生的（或化学合成获得的），能够在低微浓度下有选择地抑制或杀灭它种生物的有机物质。 根据化学结构和性质。如，具有四环素结构的一类化学物质为四环素类抗生素。 根据来源生物的属名。如，来源于青霉菌的抗生素为青霉素； 以一些习惯性俗名、发现的地名等命名。如，正定霉素、井冈霉素、金霉素和土霉素等； 命名原则 抗生素的分类 2 抗生素的化学结构 3 抗生素生产的技术需求 4 抗生素的定义与命名 1 生物来源 作用机理 作用对象 类 别 放线菌：链霉菌 抗生素举例 真菌：青霉菌 细菌：多黏杆菌 链霉菌 青霉菌 多粘菌素 抑制细胞壁合成 影响细胞膜的功能 抑制蛋白质的合成 青霉素 多烯类抗生素 四环素 广谱抗菌 抗革兰阳性菌 抗真菌 氨苄青霉素 青霉素 放线菌酮 生物合成途径 应用领域 生产工艺 类 别 氨基酸或肽类衍生物 抗生素举例 糖苷类衍生物 乙酸或丙酸衍生物 青霉素，环丝氨酸 链霉素，红霉素 四环素，灰黄霉素 人用抗生素 农用抗生素 食品保藏、物品防腐和霉变 头孢霉素，羧苄青霉素 井冈霉素，春雷霉素 金霉素，放线菌酮 微生物发酵（生物合成） 化学全合成 半合成 青霉素，链霉素 氯霉素，磷霉素 氨苄青霉素，头孢菌素 抗生素的分类 2 抗生素的化学结构 3 抗生素生产的技术需求 4 抗生素的定义与命名 1 分为9类，化学结构决定了理化性质、作用机制及其疗效 抗生素的分类 2 抗生素的化学结构 3 抗生素生产