第十二章 糖类药物.ppt

透明质酸为白色、无定形固体，无臭无味， 有吸湿性，溶于水，不溶于有机溶剂，水溶液的比旋度为[a] 20D—70°～—80°，具有较高的黏度特性。 下述因素会影响透明质酸溶液的黏度，如pH值低于或高于7.0或有透明质酸酶存在时会引起分子中糖苷键的水解；许多还原性物质(如半胱氨酸、焦性没食子酸、抗坏血酸)、重金属离子和紫外线、电离辐射等也能引起分子间的解聚而造成黏度下降。 （二）生产工艺 制备透明质酸的常用原料有公鸡冠、眼球玻璃体、人脐带、猪皮、兔皮等。 工艺包括提取，除蛋白等杂质，分级分离，有机溶剂沉淀等。纯化方法有离子交换层析法、制备电泳法、凝胶过滤法和吸附法等。 [除蛋白] 提取液 鸡冠 [脱水] 丙酮 粉碎鸡冠 [提取] 蒸馏水 CHCl3 清液 [沉淀] 95%乙醇 粗品透明质酸 [溶解] 0.1mol/L NaCl,pH=4.5～5.0 溶解液 [酶解] 链霉蛋白酶 37 ℃ ，24h 酶解液 CHCl3 [除蛋白] 清液 沉淀 [络合] 1%CPC 0.4mol/L NaCl [解离] 解离液 [沉淀] 95%乙醇 沉淀 [干燥] 精品透明质酸 工艺流程： ①提取新鲜鸡冠用丙酮脱水后粉碎，加蒸馏水浸泡提取24h，重复3次，合并滤液。 ②除蛋白，沉淀 提取液与等体积CHCl3混合搅拌3 h，分出水相，加2倍量95％乙醇，收集沉淀，丙酮脱水，真空干燥得粗品透明质酸。 ③酶解 粗品透明质酸溶于0.1mol/L NaCI，用1mol/L HCl调pH=4.5～5.0,加入等体积CHCl3。搅拌，分出水层，用稀NaOH调pH=7.5，加链霉蛋白酶，于37 ℃ ，酶解24h。 ④络合、解离、沉淀 酶解液用CHCl3。除杂蛋白，然后加等体积1％CPC，放置后，收集沉淀，用0.4 mol/L NaCl解离，离心，取出清液，加入3倍量95％乙醇，收集沉淀,丙酮脱水，真空干燥，得精品透明质酸。 第四节 糖类药物发展前景 多糖药物可能成为人类战胜疾病，尤其是肿瘤、心脑血管疾病、艾滋病三大疑难病症的重要药物。 对天然多糖的深入研究必将会开发出更多有益于人类健康的药物。 目前绝大多数用于实验研究的多糖都是含有多糖成分的粗制剂，由于多糖的分离纯化及结构分析等难度大，总体上对多糖的结构及其生物活性的作用机理研究尚不清楚，因而对于多糖的研究及开发应用均受到不同程度的限制。 今后多糖药物的主要研究方向是： 加强多糖的开发应用，寻找某些已知或未知多糖的新的生物活性； 通过改造多糖的结构从而产生或提高多糖的活性； 努力寻找低毒、高效的多糖类新药物。 作业 1、常见的糖类药物有哪些？ 2、甘露醇是哪类药物?其生产常用的方法有哪些?这些方法采用的原料分别是什么？ 3、以透明质酸为例说明多糖药物的分离纯化的方法及原理。 糖类药物 第一节 糖类药物的类型及生物活性简介 第二节 糖类药物来源与分离纯化 第三节 常用糖类药物的生产工艺 第四节 糖类药物的发展前景 第一节 糖类药物的类型及生物活性简介 在细胞表面的大量受体分子几乎都是糖蛋白或糖脂类，因此糖类作为信息分子，是细胞表面的识别标志，参与生物体内许多生理和病理过程，如：炎症反应中白细胞和内皮细胞的粘连，细菌、病毒对宿主细胞的感染，抗原、抗体的免疫识别等。 一、糖类药物的分类 糖类药物按其聚合的程度分为单糖、寡糖和多糖等。 （1）单糖及其衍生物 如葡萄糖、果糖、木聚糖、山梨糖、甘露醇、氨基葡萄糖、6-磷酸葡萄糖、1，6-二磷酸果糖等。 （2）寡糖 有2～10个单糖以糖苷键相连组成的聚合物，如麦芽乳糖、乳果糖、水苏塘等。 （3）多糖 有10个以上单糖聚合而成的醛糖或酮糖组成的大分子物质，如香菇多糖、右旋糖酐、肝素、硫酸软骨素、人参多糖和刺五加多糖等。 二、糖类药物的生理活性 (1)调节免疫功能 (2)抗感染作用 如甲壳素 (3)促进细胞DNA、蛋白合成可促进细胞增殖和生长。 (4)抗辐射损伤作用 如茯苓多糖、紫菜多糖、透明质酸等 (5)抗凝血作用 如肝素、甲壳素、芦荟多糖、黑木耳多糖等均具有类似的抗凝血作用。 (6)降血脂、抗动脉粥样硬化作用 如硫酸软骨素 (7)其他作用 如：右旋糖酐可以代替血浆蛋白以维持血液渗透压 第二节 糖类药物来源与分离纯化 一、糖类药物的来源 糖种类繁多，广泛存在于动物、植物、微生物（细菌和真菌）、海藻中。 1. 动物糖类 动物糖类来源于动物结缔组织、细胞间质，是研究最多、临床应用最早、生产技术最成熟的糖类，重要的有