第四章 先导化合物的发现.pptVIP

组合化学 组合化学1993年首次出现在科学论文中。 组合化学将传统的溶液有机合成、固相有机合成、生物化学、计算机和自动化技术融和在一起，发展成了一种崭新的学科与技术。 该技术可以将难以想像数以百万计的数目的化合物用样品库的形式合成出来并加以筛选，在短时间里检测出具有高活性的化合物。 组合化学出现的背景 新药的研发 多样性样品库 高特异高灵敏筛选方法 新药的研发 传统的新药开发需要大量化合物，从中筛选出具有某种活性的先导化合物。 先导化合物的来源（天然和合成） 一般，在把一种新药推向市场之前，需要实验25000种化合物。 一个优选的化学家一年能合成50－100个新化合物，每个化合物需耗资1000美元。 新药的开发成本动辄10亿美元。 尽管许多制药公司和知名的有机化学实验室保存大量有机化合物，新的化合物也不断出现，但可供筛选的化合物数目仍是有限的。 因此，迫切需要一种方法能快速“繁殖”化合物，而不是逐个的去合成和分析它们；此外，还需要提高筛选效率和成功率。 多样性样品库 在高分子树脂微球上进行的固相合成法为组合化学打下了基础。 高特异高灵敏筛选方法 现代生物技术的进步使得被测物需要的量大大减少； 抗体的特异性也大大降低对化合物纯度的要求。 化学家的兴趣普遍在于将结构复杂的化合物合成出来，精力集中在严格控制在反应路线、立体化学和区域选择性上； 组合化学的哲学是：与其花费人力物力去